• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the pathogenesis of acute encephalitis/encephalopathy with a focus on glia

Research Project

Project/Area Number 17K10086
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

倉橋 宏和  愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 垣田 博樹  愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2023-03-31
Keywordsサイトカイン / iNOS / ミクログリア / ミエリン / オリゴデンドロサイト
Outline of Annual Research Achievements

グリアは脳内微小環境の恒常性維持に関与している。グリアの関与に着目することで、脳炎・脳症の病態をニューロン障害とは異なる面から理解することが期待できる。現在、急性脳炎・脳症に対して明らかに有効といえる治療法はないが、グリアの役割を明らかにすることは新規治療の開発につながる可能性がある。
ラットの脳から分離培養したミクログリアをLPSと低酸素・低糖濃度環境刺激に対する反応を観察した実験では、LPS刺激では炎症性サイトカインとiNOSの上昇を認めたが、LPS及び低酸素・低糖濃度環境を組み合わせた場合はiNOSがより高値となり、炎症性サイトカインは上昇するもののLPS単独刺激ほどは上昇しなかった。この結果は、低酸素・低糖刺激のみでは急性脳炎・脳症のモデルとなりうる反応を惹起することは困難であること、低酸素・低糖刺激とLPS刺激では、ミクログリアで惹起される反応が異なることを示唆し、急性脳炎・脳症を一元的な機序で説明することの困難さを反映していると考えられた。
ミクログリアを用いた実験と並行して、ミエリンに着目した解析を行なった。ミエリンはグリアと関連した脳炎・脳症に関与する因子であり、グリア細胞の一種であるオリゴデンドロサイトから形成される。オリゴデンドロサイトに発現しているMYRFは、ミエリン関連遺伝子の制御に関与しており、急性脳症に関与する多様な病態の解明についての重要な手がかりとなりうる。我々は脳梁膨大部病変を持つ脳症症例に対し全エクソーム解析をおこない、MYRFによって発現が制御されている遺伝子のうちいくつかにおいて、バリアントを認める傾向が強いことを観察した。また、新規の脳症症例に対するMYRF遺伝子解析も継続し、一例において新規のミスセンスバリアントを同定した。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A nationwide survey of human metapneumovirus-associated encephalitis/encephalopathy in Japan2023

    • Author(s)
      Mori Ayumi、kawano Yoshihiko、Hara Shinya、Numoto Shingo、Kurahashi Hirokazu、okumura Akihisa
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 45 Pages: 197~204

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Case report: Mild encephalitis with a reversible splenial lesion associated with SARS-CoV-2 infection in a patient with MYRF variant2022

    • Author(s)
      Saito Mizuho、Nakazawa Tomoyuki、Toriumi Shun、Takasu Michihiko、Yagisawa Hiromi、Murano Yayoi、Miyazaki Nao、Kurahashi Hirokazu、Okumura Akihisa、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      Frontiers in Pediatrics

      Volume: 10 Pages: 971432

    • DOI

      10.3389/fped.2022.971432

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 日本におけるビタミンB6依存性てんかんの実態2022

    • Author(s)
      倉橋宏和、高木みずき、沼本真吾、岩山秀之、東慶輝、奥村彰久、秋山倫之、白石秀明、本田涼子
    • Organizer
      第64回日本小児神経学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi