2019 Fiscal Year Annual Research Report
Non-invasive system for predicting effectiveness of the exon skipping therapy for muscular dystrophy
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17K10087
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
竹島 泰弘 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40281141)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 知子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10596042)
下村 英毅 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30441273)
三崎 真生子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50595048)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 筋ジストロフィー / 分子治療 / エクソンスキッピング / 次世代シークエンサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対して、アンチセンスオリゴヌクレオチドによりエクソンスキッピングを誘導し、ジストロフィン蛋白の発現を促す新規治療法の開発が進められ、その一部はすでに保険適用となっている。このような治療法を推進していく中で、同じ遺伝子変異であっても症例における有効性に差がみられることが示唆されている。しかし、個々の症例に対する有効性を事前にかつ非侵襲的に予測する方法は無く、このことが本治療法を推進していく上で大きな妨げになっている。本研究の目的は、患者血液由来細胞を用いて非侵襲的に本治療法の有効性を検討する方法を構築することである。
本研究を行う上において、個々の筋ジストロフィー症例の病型診断を行いジストロフィンなどの責任遺伝子変異を正確に同定することが不可欠である。しかし、蛋白レベルで診断を行うためには、侵襲的な検査である筋生検を行う必要がある。私たちは次世代シークエンサーを用いた非侵襲的診断システムの構築を推進し、高CK血症や筋力低下などの所見から筋ジストロフィーが疑われる症例に対し、微小変異も含めた責任遺伝子変異の同定を行い、個々の症例における分子病態を明らかにした。一部の症例においては筋ジストロフィーの責任遺伝子の一つである6型コラーゲン遺伝子などにおいてスプライシング型も明らかにした。さらに、血液細胞を用いたスプライシング評価系を確立するために、血液細胞における筋ジストロフィー関連遺伝子のmRNAの解析を行った。その結果、血液細胞を用いて、想定されるスプライシングン型を明らかにすることが可能であった。これらの成果をもとに、患者血液由来細胞を用いて非侵襲的に治療効果を予測できるシステムの構築を行うことが可能になると考えられる。
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