2020 Fiscal Year Research-status Report
先天性副腎低形成症および先天性ACTH不応症の新規原因遺伝子の解明
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17K10091
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
勝又 規行 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 上級研究員 (10260340)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 先天性副腎低形成症 / 先天性ACTH不応症 / ミトコンドリア電子伝達系 / NNT遺伝子 / GPX4遺伝子 / GSR遺伝子 / CLPP遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、責任遺伝子が同定されていない先天性副腎低形成症/ACTH不応症の家系を対象として、これまでの原因遺伝子から推測される候補遺伝子、およびNNT異常患者の細胞株を用いた解析から推測される候補遺伝子の解析を行うことにより、先天性副腎低形成症および先天性ACTH不応症の新規原因遺伝子を解明することを目的とする。
近年、先天性副腎低形成症/ACTH不応症の原因として、ミトコンドリア電子伝達系の蛋白をコードするNNT遺伝子およびTXNRD2遺伝子が同定された。そこで、もう一つのミトコンドリア電子伝達系であるグルタチオン系の異常も、先天性副腎低形成症/ACTH不応症の原因となり得ると考え、ミトコンドリアのグルタチオン還元酵素をコードするGSR遺伝子、グルタチオンペルオキシダーゼをコードするGPX4遺伝子に注目した。昨年度までに、責任遺伝子が同定されていない先天性副腎低形成症/ACTH不応症の23家系およびその疑いの4家系で、GSR遺伝子およびGPX4遺伝子の解析を完了したが、既報のSNP以外の塩基置換は、蛋白コード領域およびエクソン-イントロン境界領域に認められなかった。そこで、NTT蛋白を欠損しているNNT異常患者およびその欠損がない母親のリンパ芽球様細胞株からRNAを抽出して、RNAシークエンス(RNA-Seq)を行い、取得した発現遺伝子のデータおよびIPA解析ソフトを用いて、パスウェイ解析を行った。その結果、NNT遺伝子の上流に位置する遺伝子として、CLPP遺伝子を同定することができた。CLPP遺伝子は、先天性副腎低形成症/ACTH不応症の新規原因遺伝子の候補と考えられた。
今年度は、責任遺伝子が同定されていない先天性副腎低形成症/ACTH不応症およびその疑いの家系で、新規候補遺伝子であるCLPP遺伝子の解析を行ったが、現在のところ蛋白コード領域およびエクソン-イントロン境界領域に塩基置換は認められていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID19の感染拡大のため、研究施設への立ち入りが制限されたため、研究の遅れを生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究の遂行に遅れが生じたため、本研究の補助期間の延長を申請し、延長が承認された。次年度には、責任遺伝子が同定されていない先天性副腎低形成症/ACTH不応症の22家系およびその疑いの4家系において、新規責任遺伝子の候補であるCLPP遺伝子の解析を完了し、遺伝子バリアントが同定された場合には、その意義を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の感染拡大のため、研究施設への立ち入りが制限されたため、研究に遅れを生じた。現在行っているCLPP遺伝子解析を完了するために、研究費を使用する予定である。
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[Journal Article] Clinical features of 57 patients with lipoid congenital adrenal hyperplasia: Criteria for nonclassic form revisited2020
Author(s)
Ishii T, Tajima T, Kashimada K, Mukai T, Tanahashi Y, Katsumata N, Kanno J, Hamajima T, Miyako K, Ida S, Hasegawa T
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 105
Pages: e3929-e3937
DOI
Peer Reviewed
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