Elucidation of the pathogenesis of diamond-blackfan anemia and identification of novel therapeutic targets

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K10093
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Toki Tsutomu 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 種田 晃人 弘前大学, 理工学研究科, 准教授 (70332492)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 赤血球造血 / ダイアモンド・ブラックファン貧血 / TP53 / リボソームタンパク質

Outline of Final Research Achievements

In this study, we attempted to investigate the pathogenesis of Diamond-Blackfan anemia, one of the hereditary bone marrow failures, by focusing on erythropoietic disorders caused by ribosomal protein gene mutations and a novel TP53 mutation. We reported that the TP53 mutation we found is an activating mutation that causes erythroid hypoplasia and significant growth disorders. The search for a common cascade triggered by both mutations is ongoing, and novel mechanisms to regulate translation efficiency may exist.

Free Research Field

血液学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ダイアモンド・ブラックファン貧血は、赤血球造血のみが障害される先天性の造血不全症で、頭・顔部・上肢などに奇形がみられることがあり、発がん素因を有することも報告されている。原因はリボソームタンパク質をコードする遺伝子の変異であるが、変異が明らかなのは60%ほどで、残りの症例は原因遺伝子が不明である。本研究は、多くの症例の変異検索から新たな原因遺伝子を同定し、それを手掛かりに本疾患の発症機構を明らかにし、新たな治療法の開発の礎となる研究である。