2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new treatment for juvenile myelomonocytic leukemia focusing on hematopoietic microenvironment
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17K10105
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
坂下 一夫 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (10345746)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中沢 洋三 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60397312)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | PCDH17 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに接着分子であるプロトカドヘリン(PCDH)17遺伝子が白血病の進展に関わっていることを見出した。特に急性リンパ性白血病におけるPCDH17 (Uyen TN, Sakashita K, et al. Pediatr Blood Cancer. 2016)。PCDH17遺伝子の働きについて白血病細胞株を用い、shRNAで遺伝子をノックダウン、あるいは遺伝子導入して解析したところ細胞増殖を抑制する働きを持っていることを明らかにし、造血腫瘍においてPCDH17はがん抑制遺伝子の可能性であることを報告した(Uyen TN, Sakashita K, et al. Int. J. hematol, 2020)。この中で正常造血におけるPCDH17の働きを臍帯血CD34陽性細胞を用いてshRNAで遺伝子をノックダウン、あるいは遺伝子導入して解析したところ増殖に大きな役割を持っていることを報告した。さらにJMMLでPCDH17の発現を検討したところ有意差を認めなかったが、高発現が予後が良い傾向を認めた。この結果を基に発現に影響を与える様々な薬剤について現在検討中である。また、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるpanobinostadをJMML幹細胞を増殖させる系を使用して解析したところ、薬剤はCD34+CD38-細胞の増幅能を抑制する働きがあることが明らかとなった。さらにJMMLで使用されるAzacitidineについてはD34+CD38-細胞の増幅能に影響を与えていないことを明らかにし報告した (Kurata T, Sakashita K, et al. Pediatr Blood Cancer. 2018 )
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[Journal Article] Essential role of PTPN11 mutation in enhanced haematopoietic differentiation potential of induced pluripotent stem cells of juvenile myelomonocytic leukaemia.2019
Author(s)
Shigemura T, Matsuda K, Kurata T, Sakashita K, Okuno Y, Muramatsu H, Yue F, Ebihara Y, Tsuji K, Sasaki K, Nakahata T, Nakazawa Y, Koike K.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 187
Pages: 163-173
DOI
Peer Reviewed
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