NICU入室新生児におけるビフィズス菌製剤の投与による正常腸内細菌叢の獲得

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10114
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 田内 久道 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (30314959)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 榮一 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20176126) ; 越智 史博 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (30637905) ; 江口 真理子 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40420781)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 新生児 / 腸内細菌 / NICU / ビフィズス菌

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまで分子生物学的手法を用いて、新生児の腸内細菌は無菌の状態から腸内細菌科細菌が優勢な時期を経て生後１ヶ月の時点でビフィズス菌が優位となることを明らかにした。また新生児集中治療室（NICU）で治療されている新生児では腸内細菌の獲得過程が正常新生児とは全く異なり、ビフィズス菌の獲得も著しく遅延していることも明らかとした。このことがNICUで治療される新生児の感染防御や成長・発達に影響している可能性がある。
今回の研究ではNICUで治療されている新生児に対し、ビフィズス菌を早期に短期間投与を行うことにより腸内細菌叢の正常化が可能かどうかを検討する。
NICUで治療されている新生児に対しビフィズス菌（B. breve:ビフィズス菌の中で日本人乳幼児の最優勢菌種）の投与をおこない、腸内細菌叢が正常化できるかに関して検討を行う。ビフィズス菌の投与は他の細菌が腸管に定着する前、すなわち出生後すぐから5日間継続して行い、この菌株が優位菌として機能するかどうかを検討する。本研究は、単遮蔽を用いたマスキング群間比較試験である。対象はNICU環境下で治療される、出生時体重が1500 g以上で重篤な疾患を持たない新生児対象とする。予定症例数はビフィズス菌投与群10例、非投与群10例である。
平成29年度は、採取した便検体について順次DNAを抽出し、菌属・菌種特異的プライマーを用いて標的とする菌の16SｒDNA遺伝子を選択的に増幅後、PCR産物のパイロシークエンスを行うことにより菌の同定を行う。
3症例の新生児がエントリーされ、ビフィズス菌の投与を行い、腸内細菌叢の変化に付き予備的解析を開始している。1例の新生児では、投与したビフィズス菌株が、その後3ヶ月間に渡り、腸内の最優勢菌として存在していることが腸内細菌の遺伝子を用いた解析で明らかとなった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

NICUにて治療中の新生児に対するビフィズス菌の投与試験であり、慎重に投与対象を選択しまた親権者に対して丁寧な説明の上同意の取得を行っているため、エントリーできた症例数が予想を下回っている。

Strategy for Future Research Activity

3症例の研究は順調に進捗している。エントリー症例数が予想を下回っていることについては、期間を延長することで対応可能である。基本的な研究方策については変更の必要はない。

Causes of Carryover

NICUにて治療中の新生児に対するビフィズス菌の投与試験であり、慎重に投与対象を選択しまた親権者に対して丁寧な説明の上同意の取得を行っているため、エントリーできた症例数が予想を下回っている。現在3症例をエントリーし研究を行っているが解析は順調に進捗している。エントリー症例数が予想を下回っていることについては、期間を延長することで対応可能である。基本的な研究方策については変更の必要はない。
次年度使用額は今後の対象症例が増加することにより必要となる研究の使用額に当てる。