2019 Fiscal Year Annual Research Report
Characterization of pre-leukemic stem cells in childhood acute lymphoblastic leukemia
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17K10115
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
江口 峰斉 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (50420782)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 榮一 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20176126) [Withdrawn]
江口 真理子 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (40420781)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 前白血病幹細胞 / 白血病幹細胞 / MLL融合遺伝子 / TEL融合遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MLL-AF4融合遺伝子を有するマウスES細胞はそれ自体では移植マウスに白血病を生じる割合は低いことからMLL-AF4陽性細胞は前白血病幹細胞に相当すると考えられる。このMLL-AF4陽性マウスES細胞を未分化造血細胞を含むTie2陽性細胞へ分化させた後、インサートを持たないMSCVレトロウイルスベクターを導入しランダムな挿入変異を起こし、白血病発症能の獲得に必要な遺伝子変異を検討したところ、レトロウイルス挿入部位近傍の遺伝子の発現亢進が認められた。MLL-AF4陽性白血病ではMLL-AF4に加えて付加異常による何らかのがん遺伝子の発現上昇が白血病発症に関与していると考えられた。MLL-AF4陽性白血病で発現しているTWEAK受容体のFN14 (TNFRSF12A)は細胞の増殖に関与するFLT3遺伝子の発現が高い細胞で発現しており、FN14の白血病形成への関与が考えられる。このFN14受容体の阻害が白血病細胞の増殖に及ぼす影響を検討するために、FN14受容体の阻害剤を用いた実験を行ったがFN14阻害剤により白血病細胞株の増殖能やマウスへの白血病発症能に影響は認めなかった。その他の遺伝子を標的とした阻害剤の検討も今後継続していく予定である。
TEL-AML1融合遺伝子を有するマウスES細胞もレトロウイルスによる挿入変異を導入後に免疫不全マウスへの白血病発症が有意に増加する。TEL-AML1陽性細胞による腫瘍細胞ではレトロウイルスは遺伝子内に挿入しており、何らかの遺伝子発現の低下・遺伝子機能の喪失が白血病化に関与していると考えられた。TEL-AML1陽性白血病において白血病化に関与する機能喪失遺伝子の候補について、遺伝子機能の補完により白血病細胞増殖抑制が可能かどうか今後も解析を継続する。
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[Journal Article] Early detection of the PAX3-FOXO1 fusion gene in circulating tumor-derived DNA in a case of alveolar rhabdomyosarcoma.2019
Author(s)
Eguchi-Ishimae M, Tezuka M, Kokeguchi T, Nagai K, Moritani K, Yonezawa S, Tauchi H, Tokuda K, Ishida Y, Ishii E, Eguchi M
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Journal Title
Genes, Chromosomes and Cancer
Volume: 58
Pages: 521-529
DOI
Peer Reviewed
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