難治小児がんの特異的遺伝子発現とHDAC阻害剤による増殖抑制・分化誘導効果の検討

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10122
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547) ; 細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744) ; 菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40453104) ; 宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 横紋筋肉腫 / 神経芽腫

Outline of Annual Research Achievements

平成30 年度の当初の予定である、１） YM753の培養細胞における増殖抑制のメカニズムの解明と２）YM753投与による分化誘導効果の検討を行った。
１）については、神経芽腫および横紋筋肉腫細胞株にて、動物実験モデルでの抗腫瘍効果の検討を行った。前臨床試験のため異種移植マウスモデルを作成し、腫瘍サイズと転移の有無をIVISイメージングシステムを用い検討した。マウスモデルにおいては、YM753投与群は非投与群に比べて腫瘍サイズ、生存曲線ともに有意差を持って改善するデーターが得られ、マウスの投与群において投与期間中に体重減少が僅かに見られたが、投与中止後に回復した。２）については、神経芽腫細胞移植マウスのYM753投与後組織検体において、分化傾向があるかを組織学的検討を行っている。以上の結果から横紋筋肉腫に対するYM753の効果については、小児科学会総会で発表すると供にOBP‑801, a novel histone deacetylase inhibitor, induces M‑phase　arrest and apoptosis in rhabdomyosarcoma cells. Oncol Rep. 2019　Jan;41(1):643-649.に報告した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

横紋筋肉腫に関しては、論文報告Tomoyasu C, Kikuchi K, Kaneda D, Yagyu S, Miyachi M, Tsuchiya K, Iehara T,Sakai T, Hosoi H. OBP‑801, a novel histone deacetylase inhibitor, induces M‑phase　arrest and apoptosis in rhabdomyosarcoma cells. Oncol Rep. 2019Jan;41(1):643-649. doi: 10.3892/or.2018.6813. Epub 2018 Oct 22. PubMed PMID:30365145.　ができている。

Strategy for Future Research Activity

神経芽腫の残りの実験を進め、論文作成を行っていく。

Research Products

• [Journal Article] OBP;801, a novel histone deacetylase inhibitor, induces M;phase arrest and apoptosis in rhabdomyosarcoma cells. (2019)
  • Author(s): Tomoyasu C, Kikuchi K, Kaneda D, Yagyu S, Miyachi M, Tsuchiya K, Iehara T, Sakai T, Hosoi H
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 41(1) Pages: 643-649
  • DOI: 10.3892/or.2018.6813. Epub 2018 Oct 22.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 横紋筋肉腫における新規ヒストン脱アセチル化酸素阻害剤OBP-801の抗腫瘍効果 (2018)
  • Author(s): 菊地顕，友安千紘，中村加世子，柳生茂希，宮地充，勝見良樹，土屋邦彦，家原知子，酒井敏行，細井 創
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] The novel histone deacetylase inhibitor OBP-801 induces apoptosis in neuroblastoma tumor cells (2018)
  • Author(s): Daisuke Kaneda, Ken Kikuchi, Kayoko Nakamura, Shigeki Yagyu, Tomoko Iehara, Toshiyuki Sakai, Hajime Hosoi
  • Organizer: Advances in Neuroblastoma research
  • Int'l Joint Research