2019 Fiscal Year Annual Research Report
Mutations in the RAS Pathway as Potential Precision Medicine Targets in Treatment of Rhabdomyosarcoma
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17K10123
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40453104)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 横紋筋肉腫 / RAF-MEK阻害剤 / RAS変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
横紋筋肉腫は、近年の集学的治療の進歩により約80%の長期生存が望めるようになったが、治療の合併症による性腺機能不全や恒常的な臓器機能欠損が深刻な問題となっており、副作用の少ない特異的な治療の開発が望まれている。
プレシジョン医療とは、患者の個人差を考慮し、遺伝子診断などによって得られた遺伝子情報に基づきその患者に有効と考えられる特異的で副作用の少ない治療法を設定する医療であり、近年日本でも積極的に議論されるようになってきた。一方、小児がんの分野では、その腫瘍遺伝的バックグランドの多様性から、本来プレシジョン医療の適応があると考えられるが、いまだ十分に検討が行われているとはいえない。
本研究ではRAS変異に基づいたプレシジョン医療開発のための基礎的検討を行うことを目的とした。具体的には横紋筋肉腫細胞株11種類のRAS-RAF経路変異の有無とRAF-MEK阻害剤感受性、およびその下流の活性を評価し、その増殖抑制効果がp21を介したG1 arrestであることを確認、さらにマウス同所性移植モデルを作成し、In vivoでのRAF-MEK阻害剤効果も確認できたためこの結果を論文で報告した。今後、本研究により開発された新しい治療方針は、近年、本申請者らが協力して、インフラ整備と体制確立がなされた本邦の当該小児がんグループスタディ（JCCG）の臨床試験において、臨床的にその有効性と安全性を検証し、さらにその結果は本邦の当該がん患児の治療の向上に貢献できると考えている。
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