2017 Fiscal Year Research-status Report
Lowe症候群とその類縁疾患の遺伝子異常の探索と臨床像の解析
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17K10157
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
薮内 智朗 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60791936)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483)
張田 豊 東京大学, 医科学研究所, その他 (10451866)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Lowe症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Lowe症候群の家系および「尿細管性蛋白尿を呈する遺伝性疾患の全国調査」で把握したLowe症候群の家系を対象に、患者家族より文書による同意を得たうえで直接DNAシークエンス法にてOCRL遺伝子解析を行った。現時点で集積できている症例数は78症例であり、その内OCRL遺伝子解析を11症例に対して施行することができた。OCRL遺伝子解析の結果に関してはOCRL遺伝子異常を9家系11症例全例に認めた。今後、さらに症例数を蓄積していき、全国調査で得られた臨床情報も合わせて、genotype-phenotype correlationに関して解析していく予定である。
また、Lowe症候群と、同じOCRL遺伝子異常を原因とする疾患であるDent病（Dent-2）の中間的な症候を呈するLowe症候群類縁疾患と考えられる症例に関しては、現在5家系7症例を抽出することができている。同様に、患者家族より文書による同意を得たうえで直接DNAシークエンス法にてOCRL遺伝子解析を行った結果、7症例中5症例にOCRL遺伝子異常を認めた。しかし、いずれにおいてもこれまでの既報がない新規変異であったため病的変異であるか現在検討を行っているところである。また、OCRL遺伝子異常を認めなかった2症例に関しては、両親を含めたエクソーム解析の施行を予定しており新規疾患遺伝子の検索を行っていく。今後、既報の変異と臨床像を合わせ、genotype、phenotypeの特徴を検討していきながら‘OCRL異常症’として症候の連続性を解析・検証をしていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Lowe症候群とLowe症候群類縁疾患の遺伝子解析を進めることができた。しかし、遺伝子解析数が充分ではないため、引き続き全国調査で得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析を進めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きLowe症候群とLowe症候群類縁疾患の遺伝子解析を行い、順次、遺伝子解析の結果と得られた臨床情報を合わせ、genotype-phenotype correlationの解析をすすめる。また、それぞれの症例においてOCRL遺伝子異常がない場合には、両親を含めたエクソーム解析を行い新規疾患遺伝子の検索を行う。新規疾患遺伝子の候補を同定した場合は、培養細胞や動物を用いた機能解析を行う。
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| Causes of Carryover |
（理由）次年度も遺伝子解析および臨床像との関連性の解析を行うため。
（使用計画）今後も引き続き、Lowe症候群ならびにLowe症候群類縁疾患の症例に関してもOCRL遺伝子解析をすすめていく。また、それぞれの症例においてOCRL遺伝子異常がない場合には、両親を含めたエクソーム解析を行い新規疾患遺伝子の検索を行う予定である。
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[Presentation] Cancer after pediatric kidney transplantation: a long term single-center experience in Japan2017
Author(s)
Yabuuchi T, Miura K, Kanda S, Taniguchi Y, Nagasawa T, Hisatomi R, Ban H, Shirai Y, Takagi Y, Kaneko N, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] A case of congenital nephrotic syndrome with a heterozygous WT1 mutation complicated by bilateral multiple renal cysts mimicking polycystic kidney disease2017
Author(s)
Tomii Y, Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Takizawa K, Sasada Y, Miyabe R, Yabuuchi T, Sato Y, Ishizuka K, Chikamoto H, Kashiwagi Y, Kanda S, Harita Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Nakanishi K, Nagashima Y, Hattori M
Organizer
The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
Int'l Joint Research
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[Presentation] Outcome of pediatric ABO-incompatible living kidney transplantation with desensitization protocol based on plasmapheresis and rituximab: a single center experience2017
Author(s)
Ishizuka K, Miura K, Takizawa K, Tomii Y, Miyabe R, Sasada Y, Hashimoto T, Sato Y, Kaneko N, Yabuuchi T, Hisano M, Chikamoto H, Akioka Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Hattori M
Organizer
The 11th International Society for Apheresis Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Prophylactic pretransplantation plasmapheresis combined with rituximab for pediatric recipients with primary focal segmental glomerulosclerosis to prevent post-transplant recurrence2017
Author(s)
Kaneko N, Miura K, Tomii Y, Takizawa K, Miyabe R, Sasada Y, Yabuuchi T, Sato Y, Hashimoto T, Ishizuka K, Chikamoto H, Akioka Y, Hattori M
Organizer
The 11th International Society for Apheresis Congress
Int'l Joint Research
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