胎生期の子宮内炎症が胎児早産児の副腎機能に与える影響の解析

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10170
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 北西 龍太 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20436116)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 昌利 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00451584) ; 埴田 卓志 東北大学, 大学病院, 助教 (30400360) ; 松田 直 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50361100) ; 渡邊 真平 東北大学, 大学病院, 助手 (70509413)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ヒツジ / 子宮内炎症 / 副腎 / コルチゾール

Outline of Annual Research Achievements

胎生期のどのような子宮内環境が胎児早産児の副腎機能の発達を促進もしくは抑制するのか，その病態生理の解析はまだ端緒についたばかりである．子宮内炎症が早産児の副腎機能を抑制する可能性が報告されているが，その具体的な抑制機構は明らかにされていない．そこで，本研究では胎児副腎機能の発達と出生への適応過程を明らかにするため，ヒツジ胎仔を用いた子宮内炎症モデルを応用して，出生前の炎症性ストレスがコルチゾール分泌能に与える影響を解析する．これは成育限界で出生する早産児の内分泌学的な適応についての基礎研究であり，この成果を踏まえることによって，出生前の子宮内環境に応じた出生後のグルココルチコイド補充療法を，その病態生理に基づいて具体的に提案できることが期待される．
令和元年度には妊娠95日 (ヒト妊娠25週相当) のヒツジを用いて8回の実験を計画したが，3回は受胎が得られず，2回は子宮内胎仔死亡となり実験を完遂できなかった．そのため合計3回 (いずれも対照群) の実験からデータを得た．胎生期ストレス負荷前後にCRH負荷試験を実施し，のべ6回のCRH負荷試験を実施できた．昨年度の保存検体と合わせて冷凍保存した血漿から100検体を選んで，ACTHはラジオイムノアッセイを用いて，cortisol, cortisone, DHEA-Sなどを含めた副腎皮質で生成される17種類のホルモン血中濃度を液体クロマトグラフィー質量分析装置を用いて一括測定した．CRH負荷試験後には剖検を行い，全3例から両側副腎を摘出した．

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

ヒツジを用いて8回の実験を計画したが，3回は受胎が得られず，2回は子宮内胎仔死亡となり実験を完遂できなかった．そのため合計3回の実験からのみデータを得た．当初の予定よりも実施できた実験が少ないため，統計学的解析に必要な検体数を採取できてない．そのため事業期間の延長を申請した．

Strategy for Future Research Activity

来年度には統計学的解析に必要な検体数を採取できる予定である．今後は摘出した副腎皮質において3β-hydroxysteroid dehydrogenase活性がないためにコルチゾール分泌能に乏しい胎児層の占める割合を比較検討する予定である．

Causes of Carryover

ヒツジの受胎が得られなかったこと，子宮内胎児死亡となったことにより当初予定された実験数を実施することができなかった．そのため来年度の残りの実験に要する消耗品や解析費用に残額を使用する予定である．