脳循環酸素代謝変化を指標とした新しい新生児蘇生法の確立

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10178
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 近藤 園子 香川大学, 医学部, 助教 (70437680)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安田 真之 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (00380155) ; 小谷野 耕佑 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20437685) ; 三木 崇範 香川大学, 医学部, 教授 (30274294) ; 中村 信嗣 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30437686) ; 日下 隆 香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳血液量 / 時間分解分光装置 / 低酸素虚血 / 新生児

Outline of Annual Research Achievements

H30年度は、低酸素負荷後30分における脳血液量の変化について解析を行った。そこで、蘇生後30分以内の脳血液量増加が、負荷後5日目の脳障害を反映することを明らかにした。すなわち、蘇生開始直前値からの増加量とHE染色による脳病理組織脳障害スコアが有意に相関した。この結果は国内の研究会で報告した（第21回日本光機能イメージング学会学術集会, 2018年7月 東京、第2回新生児基礎トランスレーショナル研究会　2019年2月　愛知）。また、生後早期の脳血液量変化についても臨床で計測を行い、分娩形式によりその変化が異なることを明らかにした。この研究結果では、従来測定されてきた脳内Hb酸素飽和度は分娩形式での違いがなかったが、CBV値については、経膣分娩グループの方が、値にばらつきがおおく、そして、出生後より明らかな低下を示した。しかし、帝王切開では、値のばらつきはなく、値の変動も少なかった（Pediatric Academic Society meeting 2018, Toronto)。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

CMRO2測定の際に必要なマイクロスフェレを用いた実験が困難であり、研究計画を一部変更せざるを得なくなった。また実験機器の故障も重なったため、研究計画の遂行に若干の遅れが生じた。

Strategy for Future Research Activity

今年度は、CMRO2測定の代わりに、CBV値について解析を進めていく。すなわち、脳障害とCBV増加の間に相関関係をみつけたが、脳障害の重症度について、蘇生時に治療介入となる中等症、重症例についてのCBV値を明らかにし、その治療介入（水素ガス）の開始基準値を決定する。

Causes of Carryover

今年度は実験計画の見直し、実験機器の故障などにより、実験が遅延したため、予定よりも使用額が少なくなった。

Research Products

• [Journal Article] Hydrogen ventilation combined with mild hypothermia improves short-term neurological outcomes in a 5-day neonatal hypoxia-ischaemia piglet model (2019)
  • Author(s): Htun Yinmon、Nakamura Shinji、Nakao Yasuhiro、Mitsuie Tsutomu、Nakamura Makoto、Yamato Satoshi、Jinnai Wataru、Koyano Kosuke、Ohta Kenichi、Morimoto Aya、Wakabayashi Takayuki、Sugino Masashiro、Fujioka Kazumichi、Kato Ikuko、Kondo Sonoko、Yasuda Saneyuki、Miki Takanori、Ueno Masaki、Kusaka Takashi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Pages: 4088
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40674-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between prolonged neural suppression and cerebral hemodynamic dysfunction during hypothermia in asphyxiated piglets (2018)
  • Author(s): Jinnai Wataru、Nakamura Shinji、Koyano Kosuke、Yamato Satoshi、Wakabayashi Takayuki、Htun Yinmon、Nakao Yasuhiro、Iwase Takashi、Nakamura Makoto、Yasuda Saneyuki、Ueno Masaki、Miki Takanori、Kusaka Takashi
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 40 Pages: 649～661
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.04.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Hydrogen ventilation improves short term outcomes in HIE piglets. (2019)
  • Author(s): Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Tsutomu Mitsuie, Yasuhiro Nakao, Takayuki Wakabayashi, Satoshi Yamato, Wataru Jinnai, Aya Morimoto, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Kenichi Ohta, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Makoto Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takanori Miki, Masaki Ueno, Takashi Kusaka.
  • Organizer: 第2回新生児基礎・トランスレーショナルリサーチ研究会
• [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症における新規重症度判定法・治療の確率 新生仔豚を用いた水素ガス研究から. (2019)
  • Author(s): 中村信嗣
  • Organizer: 第13回新生児科指導医教育セミナー
  • Invited
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルにおける水素ガス吸入療法による脳保護効果について. (2019)
  • Author(s): 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 太田健一, 小谷野耕佑, 森本絢, 安田真之, 小西行彦, 加藤育子, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • Organizer: 平成30年度文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
• [Presentation] Impact of the delivery modes on cerebral hemodynamic patterns in term neonates during immediate transition period using near-infrared time- resolved spectroscopy. (2018)
  • Author(s): Aya Morimoto, Shinji Nakamura, Masashiro Sugino, Yinmon Htun, Kosuke Koyano, Makoto Arioka, Noriko Fuke, Ikuko Kato, Yukihiko Konishi, Sonoko Kondo, Takashi Iwase, Saneyuki Yashuda and Takashi Kusaka.
  • Organizer: fNIRS 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 太田健一, 小谷野耕佑, 森本絢, 安田真之, 小西行彦, 加藤育子, (2018)
  • Author(s): 新生仔豚仮死モデルにおける水素ガス吸入療法による神経学的予後改善効果について
  • Organizer: 第8回日本分子状水素医学生物学会大会
• [Presentation] Hydrogen Inhalation improved Motor Function in Neonatal Hypoxic Ischemic Piglet Model. (2018)
  • Author(s): Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Satoshi Yamato, Wataru Jinnai, Aya Hashimoto, Masashiro Sugino, Shinji Nakamura, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Makoto Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • Organizer: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [Presentation] 分娩形式は出生直後の新生児・脳循環酸素代謝変化にどのように影響を与えるか？ (2018)
  • Author(s): 森本絢, 中村信嗣, 杉野政城, 横田崇之, 有岡誠, 福家典子, Yinmon Htun, 小谷野耕佑, 小西行彦, 近藤園子, 加藤育子, 安田真之, 岩瀬孝志, 日下隆.
  • Organizer: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会
• [Presentation] 新生児蘇生中の脳循環モニタリングによる脳障害重症度判定法 (2018)
  • Author(s): 光家努, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 中村信嗣, 杉野政城, 橋本絢, 小谷野耕佑, 近藤園子, 安田真之, 日下隆
  • Organizer: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会
• [Presentation] 周生期における脳酸素代謝の特異性. (2018)
  • Author(s): 日下 隆
  • Organizer: 第21回日本光機能イメージング学会学術集会