2019 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of Notch signaling in regulating autophagy induction and stress response
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17K10218
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
森山 麻里子 近畿大学, 薬学総合研究所, 准教授 (40595295)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 創傷治癒 / 皮膚免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度は、Hes1が創傷治癒を遅らせるメカニズムを調べるために、創傷治癒時における表皮特異的・タモキシフェン誘導型Hes1ノックアウトマウス（Hes1epicKOマウス）とコントロールマウスの背中皮膚表皮よりRNAを抽出し、網羅的な遺伝子解析を行った。その結果、当初予想していた結果（オートファジー誘導等）と異なり、インターロイキンなどの免疫に関与するサイトカインがHes1epicKOで上昇していることを見出した。そこで、皮膚免疫に関連があると思われる乾癬発症機序についても興味を持ち、イミキモドを塗布し、乾癬発症について観察を行ったところ、Hes1epicKOマウスでは、コントロールマウスと比べ、乾癬様症状の増悪が起こることを見出した。免疫染色法によって解析したところ、Hes1epicKOでは表皮肥厚、角質層に核が残る異常角化、顆粒層の減少が起こっていることが確認された。さらに、Hes1epicKOマウスとコントロールマウスの背中皮膚表皮よりRNAを抽出し、網羅的な遺伝子解析を行ったところ、創傷治癒時と同様、インターロイキンなどの免疫に関与するサイトカインがHes1epicKOで上昇していることを見出した。
そこで、このサイトカイン上昇が、皮膚免疫細胞による２次的effectであるのか、ケラチノサイトがイミキモドに反応してこれらサイトカインの上昇に関与しているのかを調べるため、Hes1epicKOよりケラチノサイトを樹立し、これらサイトカインの遺伝子発現を調べた。すると、preliminaryな結果ではあるが、Hes1cKOケラチノサイトではそれらサイトカインの発現が上昇している可能性を見出している。
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[Presentation] Adipose-derived stromal/stem cells improve epidermal homeostasis2019
Author(s)
Hiroki Kiriyama, Mariko Moriyama, Shunya Sahara, Kaori Zaiki, Ayumi Ueno, Koichi Nakaoji, Kazuhiko Hamada, Toshiyuki Ozawa, Daisuke Tsuruta, Takao Hayakawa, Hiroyuki Moriyama
Organizer
44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
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