The skin disease related joint symptoms and internal organ involvement

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10241
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 欠田 成人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00422866) ; 近藤 誠 三重大学, 医学系研究科, 助教 (40464169)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 尋常性乾癬 / アトピー性皮膚炎 / サイトカイン / IL-1 / Inflammatory Skin March / 脳血管病変 / 関節炎 / アミロイドーシス

Outline of Annual Research Achievements

尋常性乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の罹患率は増加傾向にあり社会問題となっている。皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため、皮膚の慢性炎症により皮膚局所から産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であり内臓臓器に影響を及ぼす。我々は自ら作成した自然発症皮膚炎モデルマウスを用いて、皮膚炎症病巣部から過剰に産生されるIL-1により、全身の炎症、特に血管病変・脂質代謝異常に加えて、全身性アミロイドーシスを生じるに至る可能性を詳細に検討し、内臓病変の一部が抗IL-1抗体の投与により回避でき、治療戦略を作成できる可能性を証明しPLoS One (2014)に報告した。そして乾癬やアトピー性皮膚炎が単に皮膚のみに影響を与えるに止まらず、全身の臓器にも深く関与することを証明し、“Inflammatory Skin March”という新規の概念を提唱した (Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2015)。
本研究では、更に脳血管病変、関節炎、アミロイドーシスの詳細を追求すると共に、尋常性乾癬の成因に於いて重要性が証明されているIL-17の関与、抗IL-17抗体の有用性に関しても検討している。
現時点では予定通り心血管病変の詳細と分子生物学的変化、防御方法の検討を行っている。また関節炎の詳細もデータが集積されつつある。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成30年度の予定であった
１）脳心血管病変に於ける病因となっている分子の同定の結果が間もなくでるため
２）関節炎の病態解明に近づきつつあるため

Strategy for Future Research Activity

平成3１年度の想定している研究内容である
１）脳心血管病変に於ける病因となっている分子の同定と防御方法の解明
２）関節炎の病態解明
を予定通りに施行する予定である。

Research Products

• [Journal Article] The Stenosis of Cerebral Arteries and Impaired Brain Glucose Uptake by Long-Lasting Inflammatory Cytokine Release from Dermatitis Is Rescued by Anti-IL-1 Therapy (2018)
  • Author(s): Kato S*, Matsushima Y*, Mizutani K*, Kawakita F, Fujimoto M, Okada K, Kondo M, Habe K, Suzuki H, Mizutani H, Yamanaka K.
  • Journal Title: J Invest Dermatol Volume: 138 Pages: 2280-2283
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.04.016.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Case of Scedosporium aurantiacum infection detected in a subcutaneous abscess. (2018)
  • Author(s): Kondo M, Goto H, Yamanaka K.
  • Journal Title: Med Mycol Case Rep. Volume: 10 Pages: 26-27
  • DOI: 10.1016/j.mmcr.2018.01.003.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Comparison of positive ratio for red meat-specific immunoglobulin E between endemic and non-endemic area for Japanese spotted fever in Mie Prefecture, Japan. (2018)
  • Author(s): Kondo M, Goto H, Miyazaki M, Mori T, Yamanaka K.
  • Journal Title: J Dermatol. Volume: 45 Pages: 311-313
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14354.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pyoderma gangrenosum reproduced by an electric current flow. (2018)
  • Author(s): Ichikawa A, Kondo M, Yamanaka K.
  • Journal Title: J Dermatol. Volume: 46 Pages: 64-66
  • DOI: 10. 1111/1346-8138. 14547.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Infantile bullous pemphigoid successfully treated with intravenous immunoglobulin and cyclosporine (2018)
  • Author(s): Okada K, Kakeda M, Yamamoto S, Yokoyama T, Habe K, Nakato D, Hirayama M, Mizutani H, Yamanaka K.
  • Journal Title: J Dermatol. Volume: in press Pages: -
  • DOI: 10. 1111/1346-8138.14726.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] The stenosis of cerebral arteries and impaired brain glucose uptake by long-lasting inflammatory cytokine release from dermatitis, but rescued by anti-IL-1 therapy. (2018)
  • Author(s): Matsushima Y, Kato S, Mizutani K, Kawakita F, Okada K, Kondo M, Habe K, Suzuki H, Mizutani H, Yamanaka K.
  • Organizer: International Investigative Dermatology
• [Presentation] Hypoalbuminemia and inflammatory skin condition: long-lasting inflammatory cytokine release from dermatitis may be related. (2018)
  • Author(s): Kento Mizutani, Karin Okada, Yoshiaki Matsushima, Makoto Kondo, Masato Kakeda, Koji Habe, Keiichi Yamanaka
  • Organizer: International Investigative Dermatology
• [Presentation] HLA-B*1301-Positive two cases of salazosulfapyridine-induced drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). (2018)
  • Author(s): Kakeda M, Gyobu M, Tozawa T, Iida S, Goto H, Habe K, Yamanaka K.
  • Organizer: EAACI DHM2018 Drug Hypersensitivity Meeting
• [Presentation] The neutrophil does not produce but delivers IL-17 (2018)
  • Author(s): Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Umaoka A, Yamanaka K.
  • Organizer: The 22nd Annual Meeting of The Korean Society for Psoriasis
• [Presentation] The Cases of Psoriatic Arthritis with Spondyloarthritis; How Is the Prognosis? (2018)
  • Author(s): Umaoka A, Akeda T, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Shirakami E, Yamanaka K
  • Organizer: The 22nd Annual Meeting of The Korean Society for Psoriasis