NEW APPROACH FOR DERIVATION OF MELANOCYTES FROM INDUCED PLURIPOTENT STEM (iPS) CELLS FOR VITILIGO AND MELANOMA

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10259
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 川上 民裕 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20297659)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: メラノサイト / 皮膚色素細胞 / iPS細胞 / 美白化粧品

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、このヒトiPS細胞由来メラノサイトのさまざまな臨床応用へのステップである。
①白斑や脱色素斑への移植を含めた再生医療への展開を進めていく。広範囲の白斑への移植ではより効率よく大量に増殖させるヒトiPS細胞由来メラノサイトが大きな貢献を及ぼす。②悪性黒色腫とヒトiPS細胞由来メラノサイトを比較し、治療への手がかりにする。③美白化粧品の主成分である様々な物質のメラノサイトへの効果を検証する試験への使用で、美白化粧品開発に利用できる。
③で興味深いデータがでたので以下に記載する。本研究で作成したヒトiPS細胞由来メラノサイトの培地に、美白化粧品の主成分である様々な物質を添加してメラニン色素への効果を検証する。コウジ酸の美白効果を検証した。マトリゲル下で5週間培養したヒトiPS細胞由来メラノサイトにコウジ酸を70 μg/mL 添加し、無添加と比較した。コウジ酸を添加した細胞では、紡錘形がやや強まっている形状を呈した。A650/A500比は、検体がユーメラニン性かフェオメラニン性かを示す。ユーメラニンは0.25-0.33で、フェオメラニンは0.10-0.15で、コウジ酸添加で値が低下しておりフェオメラニン性に傾いた。PTCAはユーメラニンのマーカー。フェオメラニンは、ベンゾチアジン骨格とベンゾチアゾール骨格の二つの構成成分から構成され、4-AHPはベンゾチアジン骨格、TTCAはベンゾチアゾール骨格のマーカー。PTCAはコウジ酸添加で変化なし。4-AHPとTTCAは、コウジ酸添加で増加した。すなわち、コウジ酸はフェオメラニンを増加させて、黒色を淡く見せる効果があると推測した。今後は、ハイドロキノン、ロドデノールの添加をすすめる。

Research Products

• [Journal Article] JCS 2017 Guideline on Management of Vasculitis Syndrome. (2020)
  • Author(s): Nakamura K, Iwata Y, Asai J, Kawakami T, et al.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 84 Pages: 299-359.
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0773.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Kojic acid alters pheomelanin content in human iPS cell-derived melanocytes. (2020)
  • Author(s): Miyabe C, Dong Y, Wakamatsu K, Ito S, Kawakami T.
  • Journal Title: Journal of Dermatology Volume: 47 Pages: 435-436
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15260.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The formation and disordered degradation of neutrophil extracellular traps in necrotizing lesions of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. (2019)
  • Author(s): Masuda S, Nonokawa M, Futamata E, Nishibata Y, Iwasaki S, Tsuji T, Nakazawa D, Tanaka S, Tomaru U, Kawakami T, Atsumi T, Ishizu A.
  • Journal Title: American Journal of Pathology Volume: 189 Pages: 839-846
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2019.01.007.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dectin-2-induced CCL2 production in tissue-resident macrophages ignites cardiac arteritis. (2019)
  • Author(s): Miyabe C, Miyabe Y, Bricio-Moreno L, Lian J, Rahimi RA, Miura NN, Ohno N, Iwakura Y, Kawakami T, Luster AD.
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation Volume: 130 Pages: 3610-3624
  • DOI: 10.1172/JCI123778.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sudden elevation of plasma D-dimer levels induced by the combination therapy of dabrafenib and trametinib: Report of two cases. (2019)
  • Author(s): Akino S, Ohashi H, Okano T, Takeuchi S, Kawakami T, Soma Y, Kadono T.
  • Journal Title: Journal of Dermatology Volume: 46 Pages: 358-360
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14798.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 皮膚動脈炎（皮膚型結節性多発動脈炎）の全国アンケート調査結果 (2019)
  • Author(s): 川上民裕、有村義宏、池田高治、石黒直子、石津明洋、伊藤吹夕、猪原登志子、沖山奈緒子、小野さち子、鈴木和男、菅原弘二、清島真理子、小寺雅也、田中麻衣子、長谷川稔、古川福実、山口由衣、吉崎歩
  • Journal Title: 日本皮膚科学会雑誌 Volume: 129 Pages: 1901-1907
  • DOI: https://doi.org/10.14924/dermatol.129.1901
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Dectin-2-induced CCL2 production in cardiac macrophages ignites vascular inflammation. (2019)
  • Author(s): Miyabe C, Luster AD, Kawakami T.
  • Organizer: The 118th Annual Meeting of the Japanese Dermatological Association
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Vasculitis and vasculopathy Tamihiro Kawakami, BROWN 2 Diagnostic algorithm for small vessel vasculitis with relation to the new D-CHCC. (2019)
  • Author(s): Kawakami T.
  • Organizer: The 24th World Congress of Dermatology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] An in vitro established iPS cell-derived human melanocytes as the potential source for melanocyte regeneration. (2019)
  • Author(s): Kawakami T
  • Organizer: The 2nd Meeting of Japanese Society of Vitiligo
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Dectin-2-induced CCL2 production in cardiac macrophages ignites vascular inflammation. (2019)
  • Author(s): Miyabe C, Miyabe Y, Moreno L, Lian J, Rahimi RA, Miura NN, Ohno N, Iwakura Y, Kawakami T, Luster AD.
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of kojic acid whitening agent using human iPS cell-derived melanocytes. (2019)
  • Author(s): Dong Y, Miyabe C, Ikeda T, Itoh M, Wakamatsu K, Ito S, Hirobe T, Jimbow K, Taguchi K, Tsuda T, Miyashita H, Kawakami T.
  • Organizer: The 29th Japanese Society for Pigment Cell Research Okayama
  • Int'l Joint Research