Study on reactivation of cytomegalovirus on Skin pathogenesis of immune reconstitution syndrome

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10260
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 谷崎 英昭 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90586653)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 免疫再構築症候群 / サイトメガロウイルス / サイトカイン

Outline of Annual Research Achievements

免疫再構築症候群 (Immune reconstituition syndrome: IRS)は、臨床症状が一過性に増悪する状態が観察され、すでに体内に存在している病原（例えばウイルスなど）に対し、回復された免疫機能が反応することで、炎症反応が増悪することの現れであると考えられている。原疾患が改善しつつあるのにも関わらず、時に重篤な状態に陥る各種ウイルスの再活性化とそれにともなって生じる全身症状については未だ不明な点が多い。皮膚症状を呈する症例は、GVHDもしくは重症薬疹治療時に生じるサイトメガロウイルス感染症、帯状疱疹、単純ヘルペス、結核、非定型抗酸菌症などが多く知られている。
免疫再構築症候群時の皮膚病態形成におけるサイトメガロウイルス再活性化を中心に検討を開始し、今年度は非特異的な皮疹を呈したGVHD患者におけるヒトヘルペスウイルス群再活性化の関与について検討を行い、患者皮疹部生検組織を用いてサイトメガロウイルス抗体による染色や各種サイトカインの染色、患者血清の経時的な採取を進め評価を行った。その結果、GVHDの患者皮疹部においてTumor Necrosis Factor(TNFa)、インターロイキン（IL）-6、IL-17が上昇し、その結果M1マクロファージが増殖して炎症反応を増強している基礎データの獲得に成功した。ヒト検体のデータを基にマクロファージの局在や分化の解析を継続することも重要目的の一つとして考えている。マウスGVHDモデルとして異型のマウスに骨髄細胞や脾細胞を投与する骨髄移植後マウスが従来用いられているが、体重減少・皮膚症状の出現についても系の立ち上げに成功した。