グルタミン酸トランスポーターを標的とした新規抗ストレス薬・抗うつ薬の創薬研究

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10274
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 高橋 弘 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (20415582)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 由利 和也 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (10220534)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: グルタミン酸トランスポーター / アストロサイト / ストレス / うつ病 / EAAT2 / グリア

Outline of Annual Research Achievements

本研究は，グルタミン酸トランスポーターを標的とした新規抗ストレス薬・抗うつ薬の創薬研究であり，ストレス負荷によるEAAT2発現変化及びグルタミン酸シグナル伝達系の変化を詳細に検討することを目的としている。
本年度は，拘束ストレスを負荷した急性ストレスモデルマウスと社会性敗北ストレスを負荷した慢性ストレスモデルマウスを作製した。急性ストレスを負荷したマウスは，ストレス負荷をしていないマウスと比較して，オープンフィールド試験で不安行動が上昇し，扁桃体のEAAT2発現の上昇が認められた。次いで，慢性ストレスを負荷したマウスについて，ショ糖嗜好性試験によりうつ症状の主症状である興味の消失を測定した。同程度のストレス負荷を行ったが，約4割のマウスはストレス抵抗性を示し，6割のマウスは脆弱性を示した。慢性ストレス負荷したマウスは，ストレス負荷をしていないマウスと比較して，ストレス抵抗性・脆弱性両群共に副腎の重量増加が認められた。抵抗性群でも同様にストレス反応が起こっていたことが示唆される。次年度はこれらのサンプルを用いてEAAT2発現の測定を行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

うつ病モデル動物の作製及び不安行動の測定・うつ症状の評価方法を確立した。

Strategy for Future Research Activity

ストレスモデルマウスのEAAT2定量及びグルタミン酸受容体のリン酸化を定量する。