Examination of the Findings Suggesting Niemann–Pick Disease Type C in Patients with Schizophrenia

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10282
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 藤井 久彌子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70314151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾關 祐二 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90303768)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 統合失調症 / ニーマンピック病C型

Outline of Annual Research Achievements

前年に引き続き、統合失調症の症例に対して、異常不随意運動評価尺度、薬剤性錐体外路症状評価尺度で神経症状について評価をおこなうと同時に、ニーマンピック病C型への罹患の可能性を評価する上で、重要な評価方法であるNPC Suspicion Index の項目で注目すべき神経症状（垂直方向の核上性注視麻痺、ジストニア、失調など）を伴う症例を追加して、ニーマンピック病C型のバイオマーカーと考えられている尿中胆汁酸をLC/MS/MS、血清オキシステロール測定をQ-TOF LC/MS にておこなった。今年度、追加して測定した統合失調症の症例では、それらバイオマーカーに関しては異常値を示さなかった。神経症状を伴う統合失調症において測定したバイオマーカーが異常値を示したものは、結果的に、現時点では1名であった。その症例については、確定診断にすすむべく皮膚線維芽細胞の培養に移った。
加えて、神経症状のない統合失調症も含め、一般的な統合失調症患者を対象に、次世代シークエンサーを用いて、ニーマンピック病C型の原因遺伝子といわれているNPC1・NPC2遺伝子解析をおこなった。その結果、統合失調症症例1名でNPC1遺伝子のexonにアミノ酸置換を伴う未知の一塩基置換の変異を認めた。健常対照群には遺伝子変異をもつものはいなかった。また、一般的な統合失調症患者を対象に、健常人を比較対照群として、mRNA測定を行った結果、統合失調症群で有意に健常対照群より発現量が高かった。

Research Products

• [Journal Article] Slower titration of lamotrigine reduces the risk of rash (2020)
  • Author(s): Fujii K, Okayasu H, Shinozaki T, Shimoda K, Ozeki Y
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci Volume: 74 Pages: 282-283
  • DOI: 10.1111/pcn.12987
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Examination of the findings suggesting Niemann-Pick disease type C in patients with schizophrenia (2019)
  • Author(s): Fujii K, Maekawa M, Ozeki Y, Eto Y, Saito T, Shinozaki M, Arime Y, Nagashima T, Okayasu H, Ishii S, Shimoda K
  • Journal Title: Schizophrenia Bulletin Volume: 45 Pages: S260- S261
  • DOI: 10.1093/schbul/sbz018.429
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structural Determination of Lysosphingomyelin-509 and Discovery of Novel Class Lipids from Patients with Niemann-Pick Disease Type C (2019)
  • Author(s): Maekawa M, Jinnoh I, Matsumoto Y, Narita A, Mashima R, Takahashi H, Iwahori A, Saigusa D, Fujii K, Abe A, Higaki K, Yamauchi S, Ozeki Y, Shimoda K, Tomioka Y, Okuyama T, Eto Y, Ohno K, T Clayton P, Yamaguchi H, Mano N
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 20 Pages: E5018
  • DOI: 10.3390/ijms20205018.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of genetic variants at 22q11.2 chromosomal region with cognitive performance in Japanese patients with schizophrenia (2019)
  • Author(s): Akiyama K, Saito A, Saito S, Ozeki Y, Watanabe T, Fujii K, Shimoda K.
  • Journal Title: Schizophr Res Cogn Volume: 17 Pages: 100134
  • DOI: 10.1016/j.scog.2019.100134.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigation of the Proarrhythmic Effects of Antidepressants according to QT Interval, QT Dispersion and T Wave Peak-to-End Interval in the Clinical Setting (2019)
  • Author(s): Okayasu H, Ozeki Y, Fujii K, Takano Y, Shinozaki T, Ohrui M, Shimoda K.
  • Journal Title: Psychiatry Investig Volume: 16 Pages: 159-166
  • DOI: 10.30773/pi.2018.12.11.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Examination of the findings suggesting Niemann-Pick disease type C in patients with schizophrenia (2019)
  • Author(s): Fujii K, Maekawa M, Ozeki Y, Eto Y, Saito T, Shinozaki M, Arime Y, Nagashima T, Okayasu H, Ishii S, Shimoda K
  • Organizer: The 2019 congress of the schizophrenia international society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Are “ALL” of neurological symptoms with schizophrenia induced by antipsychotics? ~Possibility of Niemann-Pick disease type C~ (2019)
  • Author(s): Fujii K, Maekawa M, Ozeki Y, Eto Y, Saito T, Shinozaki M, Arime Y, Nagashima T, Okayasu H, Shimoda K
  • Organizer: 6th Asian College of Neuropsychopharmacology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 統合失調症と診断された症例を対象とした成人型ニーマンピック病C型を示唆する所見の検討 (2019)
  • Author(s): 藤井久彌子, 前川正充, 尾関祐二, 衞藤義勝, 齋藤尚大, 篠﨑將貴, 有銘預世布, 永島隆秀, 岡安寛明, 石井沙安也, 下田和孝
  • Organizer: 第115回日本精神神経学会
• [Presentation] 『薬剤性』と通常判断する統合失調症のジストニアを再検討する ―成人型ニーマンピック病C型の可能性― (2019)
  • Author(s): 藤井久彌子, 前川正充, 尾関祐二, 衞藤義勝, 齋藤尚大, 篠﨑將貴, 有銘預世布, 永島隆秀, 岡安寛明, 下田和孝
  • Organizer: 第40回日本臨床薬理学会
• [Presentation] 抗精神病薬治療中の神経症状はすべて薬剤性か ―成人型ニーマンピック病C型の可能性を検討する― (2019)
  • Author(s): 藤井久彌子, 前川正充, 尾関祐二, 衞藤義勝, 齋藤尚大, 篠﨑將貴, 有銘預世布, 永島隆秀, 岡安寛明, 石井沙安也, 下田和孝
  • Organizer: 第41回日本生物学的精神医学会