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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanism of eye movement abnormality as an endophenotype in patients with schizophrenia

Research Project

Project/Area Number 17K10300
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

藤本 美智子  大阪大学, 医学系研究科, 医学部講師 (50647625)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安田 由華  大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20448062) [Withdrawn]
山森 英長  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90570250) [Withdrawn]
工藤 紀子  大阪大学, 情報科学研究科, 特任研究員 (30751151)
畦地 裕統  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 特任研究員 (90615296) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords統合失調症 / 中間表現型 / 眼球運動異常 / 生物学的精神医学
Outline of Annual Research Achievements

統合失調症患者の約3割は治療抵抗性と考えられているが、クロザピンは治療抵抗性統合失調症の6-7割に有効な抗精神病薬である。しかしクロザピンの作用機序および他の抗精神病薬との差異について詳細は明らかになっていない。また統合失調症の病態を知る上で、眼球運動などの生理機能、認知機能、遺伝子、脳MRI画像などが有用であるが、クロザピン治療がこれらの中間表現型にどのような影響を与えるのか分かっていない。昨年度は、クロザピン治療により治療抵抗性統合失調症患者の眼球運動スコアは改善し、眼球運動スコアを構成するフリービューイング課題におけるスキャンパス長、追跡眼球運動課題における水平位置ゲイン、注視課題における注視時間いずれも改善傾向を認めたことを報告したが、本年度はクロザピンを使用した治療抵抗性統合失調症患者34名について認知機能障害の変化を比較したところ、クロザピン治療により患者の認知機能障害は有意に改善を認めた。このように、クロザピン治療により中間表現型が変化し、眼球運動スコアについてはstate markerの要素を含んでいる可能性が示唆された。また、眼球運動検査機器についてEyelink 1000からEyelink 1000 PLUSへシステム変更したことに伴い、統合失調症患者65名、健常者247名の新たな被験者群を設定して同様の眼球運動検査を行った。そしてフリービューイング課題のスキャンパス長、追跡眼球運動課題の水平位置ゲイン、注視課題の注視時間の3変数を用いて統合失調症患者と健常者を判別分析したところ、Eyekink 1000 PLUSにおいても両群を81%の確率で判別することができた。この結果より、機器のシステム変更の影響を受けず、両群の判別が再現できることを示した。

  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Differences in fractional anisotropy between the patients with schizophrenia and healthy comparison subjects.2020

    • Author(s)
      Koshiyama D, Fukunaga M, Okada N, Morita K, Nemoto K, Usui K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, et al.
    • Journal Title

      Mol Psychiatry

      Volume: 25(4) Pages: 697-698

    • DOI

      10.1038/s41380-020-0700-1

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ethnicity-Dependent Effects of Schizophrenia Risk Variants of the OLIG2 Gene on OLIG2 Transcription and White Matter Integrity2020

    • Author(s)
      Komatsu H, Takeuchi H, Kikuchi Y, Ono C, Yu Z, Iizuka K, Takano Y, Kakuto Y, Funakoshi S, Ono T, Ito J, Kunii Y, Hino M, Nagaoka A, Iwasaki Y, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Azechi H, Kudo N, Hashimoto R, Yabe H, Yoshida M, Saito Y, Kakita A, Fuse N, Kawashima R, Taki Y, Tomita H
    • Journal Title

      Schizophrenia Bulletin

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/schbul/sbaa049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenic POGZ mutation causes impaired cortical development and reversible autism-like phenotypes2020

    • Author(s)
      Matsumura Kensuke, Seiriki Kaoru, Okada Shota, Nagase Masashi, Ayabe Shinya, Yamada Ikuko, Furuse Tamio, Shibuya Hirotoshi, Yasuda Yuka, Yamamori Hidenaga, Fujimoto Michiko, et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: 859

    • DOI

      10.1038/s41467-020-14697-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma levels of matrix metalloproteinase‐9 (MMP‐9) are associated with cognitive performance in patients with schizophrenia2020

    • Author(s)
      Kudo Noriko、Yamamori Hidenaga、Ishima Tamaki、Nemoto Kiyotaka、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Azechi Hirotsugu、Niitsu Tomihisa、Numata Shusuke、Ikeda Manabu、Iyo Masaomi、Ohmori Tetsuro、Fukunaga Masaki、Watanabe Yoshiyuki、Hashimoto Kenji、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1002/npr2.12098

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain morphological and functional features in cognitive subgroups of schizophrenia2019

    • Author(s)
      Yasuda Yuka、Okada Naohiro、Nemoto Kiyotaka、Fukunaga Masaki、Yamamori Hidenaga、Ohi Kazutaka、Koshiyama Daisuke、Kudo Noriko、Shiino Tomoko、Morita Susumu、Morita Kentaro、Azechi Hirotsugu、Fujimoto Michiko、Miura Kenichiro、Watanabe Yoshiyuki、Kasai Kiyoto、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 74 Pages: 191~203

    • DOI

      10.1111/pcn.12963

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] White matter microstructural alterations across four major psychiatric disorders: mega-analysis study in 2937 individuals2019

    • Author(s)
      Koshiyama Daisuke, Fukunaga Masaki, Okada Naohiro, Morita Kentaro, Nemoto Kiyotaka, Usui Kaori, Yamamori Hidenaga, Yasuda Yuka, Fujimoto Michiko, et al.
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: 25(4) Pages: 883-895

    • DOI

      10.1038/s41380-019-0553-7

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparison of eye movements in schizophrenia and autism spectrum disorder2019

    • Author(s)
      Shiino Tomoko、Miura Kenichiro、Fujimoto Michiko、Kudo Noriko、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Ikeda Manabu、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 40 Pages: 92~95

    • DOI

      10.1002/npr2.12085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A 1.5-Year Longitudinal Study of Social Activity in Patients With Schizophrenia2019

    • Author(s)
      Ohi Kazutaka、Sumiyoshi Chika、Fujino Haruo、Yasuda Yuka、Yamamori Hidenaga、Fujimoto Michiko、Sumiyoshi Tomiki、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 10 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2019.00567

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eye‐movement characteristics of schizophrenia and their association with cortical thickness2019

    • Author(s)
      Morita Kentaro、Miura Kenichiro、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Kudo Noriko、Azechi Hirotsugu、Okada Naohiro、Koshiyama Daisuke、Shiino Tomoko、Fukunaga Masaki、Watanabe Yoshiyuki、Ikeda Manabu、Kasai Kiyoto、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 73(8) Pages: 508-509

    • DOI

      10.1111/pcn.12865

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eye movement abnormalities and their association with cognitive impairments in schizophrenia2019

    • Author(s)
      Morita Kentaro、Miura Kenichiro、Fujimoto Michiko、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Kudo Noriko、Azechi Hirotsugu、Okada Naohiro、Koshiyama Daisuke、Ikeda Manabu、Kasai Kiyoto、Hashimoto Ryota
    • Journal Title

      Schizophrenia Research

      Volume: 209 Pages: 255~262

    • DOI

      10.1016/j.schres.2018.12.051

  • [Presentation] Clozapine投与中の治療抵抗性統合失調症患者における簡易認知機能検査の実践2019

    • Author(s)
      藤本美智子、山森英長、安田由華、工藤紀子、畦地裕統、住吉チカ、藤野陽生、住吉太幹、池田学、橋本亮太
    • Organizer
      第19回精神疾患と認知機能研究会
  • [Presentation] Clozapine-induced seizure complicated with vertebral fracture, leg paralysis and pulmonary embolism in a patient with treatment-resistant schizophrenia2019

    • Author(s)
      Michiko Fujimoto, Daiki Taomoto, Shigeki Katakami, Tsubasa Omi, Ryota Hashimoto, Hidenaga Yamamori, Yuka Yasuda, Takahiro Makino, Hideki Yoshikawa, Masao Iwase, Manabu Ikeda
    • Organizer
      Asian College of Neuropsychopharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 統合失調症における眼球運動特性の診断補助的指標としての再現性2019

    • Author(s)
      藤本美智子、三浦健一郎、森田健太郎、工藤紀子、畦地裕統、山森英長、安田由華、池田学、橋本亮太
    • Organizer
      第39回日本精神科診断学会
  • [Presentation] Clozapineにより好酸球増加症が生じたが継続投与が可能であった治療抵抗性統合失調症の一例2019

    • Author(s)
      藤本美智子、山森英長、安田由華、加藤恒、金倉譲、岩瀬真生、池田学、橋本亮太
    • Organizer
      第115回日本精神神経学会
  • [Presentation] 統合失調症におけるバイオマーカーとしての眼球運動スコアの臨床的意義2019

    • Author(s)
      藤本美智子、三浦健一郎、森田健太郎、工藤紀子、畦地裕統、山森英長、安田由華、池田学、橋本亮太
    • Organizer
      第41回日本生物学的精神医学会第8回若手研究者育成プログラム
  • [Remarks] 大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 生物学的精神医学研究グループ

    • URL

      http://www2.med.osaka-u.ac.jp/psy/laboratories/lab05/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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