2017 Fiscal Year Research-status Report
The molecular analysis of idiopathic normal pressure hydrocephalus as ciliarydyskinesia
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17K10309
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
黒滝 直弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20423634)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松坂 雄亮 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (30728944)
小澤 寛樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50260766)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 正常圧水頭症 / 繊毛 / 認知症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
既に論文に報告している精神障害を負った患者の診断が、正常圧水頭症（NPH)でありしかも多発家系の一員であったこと、次世代型シーケンサーを用いて全エクソン解析を行ったところ、繊毛分化と構造維持に重要な働きを持つと推測される候補遺伝子Xが同定されたこと(未発表データ)の2点から本研究を開始した。この1年で遺伝子Xに関する機能解析で、特に妊性に関し海外から報告があった。現在、この遺伝子Xのノックアウトマウスをモデルマウスとし行動学的、及び形態学的な解析を行っている。一方で、次世代型シーケンスによるエキソーム解析による多数の患者の遺伝解析を行い、本症例と同じ遺伝子異常の有無を検索し治療へとつなげるためにNPHの患者のレジストリの構築のための準備を始めたところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
原因遺伝子Xの機能解析に関し、本研究ではマウスの形態学的考察、行動遺伝学的解析を主とした手段として採用している。パイロット研究としてのモデルマウスでは解剖学的には脳室全体の拡大を認めるとともに、顕微鏡による組織学的解析では若干の繊毛の形態異常を認めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
水頭症のサンプル収集を促進するため、共同研究機関を増やす計画である。コスト面を重視し、既にサンプルを所有している機関と協力する方向で協議している。
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| Causes of Carryover |
モデルマウスの作成、及び交配に時間を要し必要十分な解析に及んでいないことが最大の理由である。このことはおそらくは現在研究対象としている正常圧水頭症の原因遺伝子X自身に不妊にからむ機能があるのではと推測している。現在、長崎大学遺伝子実験施設の専門家と本問題について協議を行っている。
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[Journal Article] Whole-exome sequencing and gene-based rare variant association tests suggest that PLA2G4E might be a risk gene for panic disorder.2018
Author(s)
Morimoto Y, Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Yoshida S, Kinoshita A, Mishima H, Yamaguchi N, Mori T, Imamura A, Ozawa H, Kurotaki N, Ziegler C, Domschke K, Deckert J, Umekage T, Tochigi M, Kaiya H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T, Yoshiura KI, Ono S
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Journal Title
Transl Psychiatry
Volume: 8(1)
Pages: 41-41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deep sequencing reveals variations in somatic cell mosaic mutations between monozygotic twins with discordant psychiatric disease.2017
Author(s)
Morimoto Y, Ono S, Imamura A, Okazaki Y, Kinoshita A, Mishima H, Nakane H, Ozawa H, Yoshiura KI, Kurotaki N.
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Journal Title
Morimoto Y, Ono S, Imamura A, Okazaki Y, Kinoshita A, Mishima H, Nakane H, Ozawa H, Yoshiura KI, Kurotaki N.
Volume: 4
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
