2017 Fiscal Year Research-status Report
DNAメチル化を用いたアルツハイマー病患者の行動・心理症状の病態の解明
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17K10317
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
品川 俊一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90459628)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | BPSD / アルツハイマー病 / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではDNAメチル化量がBPSDの出現および治療反応性の予測バイオマーカーとなる可能性を検証し、そしてDNAメチル化がBPSDの出現に関与する神経機序を明らかにすることを目的とした。まずは臨床診断基準によってアルツハイマー病（AD）と診断された12例および正常対照群（NC）4例を対象とし、介護者によるBPSD評価法であるNPI（Neuropsychiatric Inventory）を用い、AD12例をBPSDあり群７例となし群５例に分けた。
AD12例およびNC群4例の血液から精製したDNAをバイサルファイト処理し、Illumina Infinium HD Methylation Assayにより、網羅的に485577箇所のDNAメチル化量を定量した。その結果、BPSDの有無で有意差がつき、かつBPSDあり群とNCで有意差のつく領域が1772箇所あった。CpG部位の出現頻度が高い領域（CpGアイランド）に存在し、ゲノムブラウザ・データベースに登録されている遺伝子に存在するCpG部位は286箇所であった。
これらの286箇所に関連する遺伝子について、The Database for Annotation, Visualization andIntegrated Discovery（DAVID）v6.8にて、Gene Ontology （GO）解析を行ったところ71のGO termが得られた。一方、DAVID v6.8にて、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）パスウェイ解析を行ったところ7つのパスウェイが得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例の登録も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は被験者数を増やすとともに、治療後の変化や心理社会的・臨床的な要因がどのように関連するか、これらの遺伝子群がBPSDの発現に関与する機序を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
予定していた物品購入を行わず、また情報収拾のための旅費も予定していたよりも少なかったため、次年度使用額が生じた。平成30年度に使用する予定である。
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