2018 Fiscal Year Research-status Report
DNAメチル化を用いたアルツハイマー病患者の行動・心理症状の病態の解明
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17K10317
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
品川 俊一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90459628)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | BPSD / アルツハイマー病 / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではDNAメチル化量がBPSDの出現および治療反応性の予測バイオマーカーとなる可能性を検証し、そしてDNAメチル化がBPSDの出現に関与する神経機序を明らかにすることを目的とした。アルツハイマー病(AD)と診断された12例および正常対照群(NC)4例を対象とし、介護者による BPSD評価法であるNPI(Neuropsychiatric Inventory)を用い、AD12例をBPSDあり群7例となし群5例に分けた。 AD12例およびNC群4例の血液から精製したDNAを用い、網羅的に485577箇所のDNAメチル化量を定量した。その結果、BPSDの有無で有意差がつき、かつBPSDあり群とNCで有意差のつく領域が1772箇所あった。CpG部位の出現頻度が高い領域(CpGアイランド)に存在し、ゲノムブラウザ・データベースに登録されている遺伝子に存在するCpG部位は286箇所であった。 これらの286箇所に関連する遺伝子について、The Database for Annotation, Visualization andIntegrated Discovery(DAVID)v6.8にて、Gene Ontology (GO)解析を行ったところ71のGO termが得られた。一方、DAVID v6.8にて、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)パスウェイ解析を行ったところ 7つのパスウェイが得られた。そのなかでもっともEnrichment factorが高かったのがWntシグナルであった。BPSD を認めた群では、認めない群と比較し、WNT5A 遺伝子プロモーター領域の DNA メチル化量の増加を認め、Wntシグナルの異常がADの興奮に関 連する可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例の登録も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は被験者数を増やして前述の結果が他の例でも相当するかどうかの検証を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
予定していた物品購入を行わず、また情報収拾のための旅費も予定していたよりも少なかったため、次年度使用額が生じた。2019年度に使用する予定である。
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