肝細胞癌の分子・遺伝子的亜分類に基づいたradiogenomics

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10354
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 北尾 梓 金沢大学, 附属病院, 助教 (20608690)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 蒲田 敏文 金沢大学, 医学系, 教授 (00169806) ; 原田 憲一 金沢大学, 医学系, 教授 (30283112)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / CT / MRI / radiogenomics

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌では脂肪沈着が高頻度に認められるが、その中でもsteatohepatitic subtype (SH-HCC), clear cell subtype (CC-HCC)に着目し、画像および臨床病理学的な検討を行った (小坂ら. 2019年日本医学放射線学会)。MRI chemical shift画像のin phaseと比較してout of phaseで信号低下を認め、外科的切除された肝細胞癌98結節を対象とし、SH-HCC (n=29), CC-HCC (n=31), Nonspecific HCC (N-HCC, n=38)の3群に分類した。背景肝疾患はSH-HCCではNASH、N-HCCはHBV・HCV感染の頻度が有意に高かった。病理学的にはCC-HCCでは低分化型と壊死、一方N-HCCでは高分化型の頻度が有意に高かった。画像上、SH-HCCはCT値T1WI (IP)でのSIRが高値を示した。CC-HCCではT1WIでのSIRが低値で、DWIでのSIRが高値、targetoid signを高頻度に認めた。N-HCCではDWIでのSIRが低値、ADC (最小値)が高値で、targetoid signは稀であった。予後検討ではCC-HCCで無再発生存率が低かった。これらは異なる臨床病理的な特徴を持つ亜型であり、画像がその推測に有用と考えられた。
また異型結結節 (n=9)、早期肝細胞癌 (n=10)、小型の高分化型肝細胞癌 (n=30)の切除例の画像所見の再検討を行った。その結果、造影CT/MRI動脈相での造影効果やT2WI高信号、DWI高信号の所見は高分化型肝細胞癌の段階から認められることを示した。軽度異型結節の段階からOATP1B3の発現が低下することによりEOB-MRI肝細胞相で低信号を呈することが明らかとなり、前癌病変の鋭敏なマーカーと考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね計画に基づいて検討を進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

分化度が高く、EMT、血管浸潤、予後不良の指標とされるP53の発現に着目し、免疫染色での発現を評価する。
画像所見、臨床像、予後、病理像の評価を行う。

Causes of Carryover

ほぼ予定通りの予算執行であったが、一部は低価格に抑えることができたため端数が生じた。繰越金は物品費として使用する。

Research Products

• [Journal Article] Current status of imaging biomarkers predicting the biological nature of hepatocellular carcinoma. (2019)
  • Author(s): Yoneda N, Matsui O, Kobayashi S, Kitao A, Kozaka K, Inoue D, Yoshida K, Minami T, Koda W, Gabata T
  • Journal Title: Jpn J Radiol Volume: 37 Pages: 191-208
  • DOI: 10.1007/s11604-019-00817-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differentiation Between Hepatocellular Carcinoma Showing Hyperintensity on the Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-Enhanced MRI and Focal Nodular Hyperplasia by CT and MRI. (2018)
  • Author(s): Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kita R, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata S
  • Journal Title: AJR American journal of roentgenology Volume: 211 Pages: 347-57
  • DOI: 10.2214/AJR.17.19341
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肝細胞癌自然退縮の画像所見の検討 (2019)
  • Author(s): 51.北尾 梓, 米田憲秀, 小坂一斗, 小林 聡, 松井 修, 蒲田敏文
  • Organizer: 第25回肝血流動態・機能イメージ研究会
• [Presentation] Gd-EOB-DTPA 造影 MRI 読影のコツと注意点 (2018)
  • Author(s): 北尾 梓, 松井 修, 米田憲秀, 小坂一斗, 小林 聡, 香田 渉, 南 哲弥, 井上 大, 吉田耕太郎, 蒲田敏文.
  • Organizer: 第77回日本医学放射線学会総会
• [Presentation] 肝細胞癌の画像バイオマーカーとしてのEOB-MRI (2018)
  • Author(s): 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、小坂一斗、小林 聡、山下太郎、山下竜也、金子周一、原田憲一、蒲田敏文
  • Organizer: 第54回肝癌研究会
• [Presentation] EOB-MRI肝細胞相高信号肝細胞癌と限局性結節性過形成との鑑別 (2018)
  • Author(s): 北尾 梓、松井 修、米田憲秀、喜多竜一、 小坂一斗、小林 聡、蒲田敏文
  • Organizer: 第54回肝癌研究会
• [Presentation] Diagnosis of hypervascular hepatocellular carcinoma by EOB-MRI -Detection, characterization and as an imaging biomarker- (2018)
  • Author(s): 北尾 梓
  • Organizer: 第46回日本磁気共鳴医学会大会
  • Invited
• [Presentation] Gadoxetic acid enhanced MRI for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: Knack and pitfalls (2018)
  • Author(s): Azusa Kitao, Osamu Matsui, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Wataru Koda, Dai Inoue, Hiroyuki Aburano, Takahiro Ogi, Kotaro Yoshida, Toshifumi Gabata
  • Organizer: 104th Radiological Society of North America
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Imaging of hepatic periportal lesions and perivenous lesions (2018)
  • Author(s): Azusa Kitao, Osamu Matsui, Norihide Yoneda, Kazuto Kozaka, Satoshi Kobayashi, Wataru Koda, Dai Inoue, Hiroyuki Aburano, Takahiro Ogi, Kotaro Yoshida, Toshifumi Gabata
  • Organizer: 104th Radiological Society of North America
  • Int'l Joint Research