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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a novel cancer radiotherapy based on the regulatory network for the DNA damage response

Research Project

Project/Area Number 17K10471
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

細谷 紀子  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (00396748)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsDNA損傷応答 / がん / 放射線治療
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、がんのDNA損傷応答に影響を及ぼす分子群の作用機序を明らかにすることにより、DNA損傷応答を制御する細胞機能ネットワークを新たに解明することを目指してきた。SYCE2は、減数分裂期特異的シナプトネマ複合体を形成する分子であり、生殖細胞で高発現し、正常な体細胞では殆ど発現しないが、造血器腫瘍や乳がんをはじめとする様々ながん細胞で多様なレベルで発現が亢進している。SYCE2の発現が体細胞における内因性のDNA損傷応答に与える影響を検討したところ、SYCE2がDNA損傷付与時だけでなく定常状態においてもATM依存性のDNA損傷応答を亢進し、DNA二本鎖切断修復経路である相同組換え修復や非相同末端結合を亢進させ、放射線に対する抵抗性を引き起こすことを見出した。さらに、SYCE2がDNA損傷応答を活性化する機序として、SYCE2が細胞核内構造に影響を与えている可能性を検証したところ、SYCE2が、クロマチン制御分子HP1αと結合し、ヘテロクロマチンの局在には影響を与えずに、HP1αをヘテロクロマチンから引き離すことを発見した。HP1αとの結合能を欠いたSYCE2の変異体を発現させた細胞では、DNA損傷応答・修復の増加が見られなくなることから、SYCE2がHP1αと結合してHP1αの細胞核内局在を変化させることがSYCE2によるDNA修復能力の亢進に必須であることが示唆された。最終年度は、SYCE2がHP1α以外のクロマチン関連分子の局在に及ぼす影響をさらに検討するとともに、SYCE1やSYCE3 など、SYCE2以外のがん特異的発現をする減数分裂関連分子について、その発現が体細胞へ及ぼす影響と作用機序についての解析を進めた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] がん精巣抗原SYCE2は細胞核内構造の制御を介して細胞のDNA修復能を規定する2019

    • Author(s)
      細谷紀子、宮川清
    • Organizer
      第57回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • [Presentation] SYCE2 shapes the nuclear structure defining the DNA repair activity and radiosensitivity2019

    • Author(s)
      Hosoya N, Miyagawa K
    • Organizer
      The 16th International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The roles of the meiotic synaptonemal complex protein SYCE3 in cell division in cancer2019

    • Author(s)
      細谷紀子、宮川清
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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