2018 Fiscal Year Research-status Report
マージナルドナー肝移植とMuse細胞移植を融合した新たな末期肝不全治療法の開発
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17K10504
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
戸子台 和哲 東北大学, 大学病院, 助教 (50581641)
原 康之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50636008)
中西 渉 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 助教 (50636024)
宮澤 恒持 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80757237)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Muse細胞 / 心停止ドナーグラフト / 過小グラフト / 酸素化灌流 / 類洞微小循環 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
・エリート幹細胞であるMuse細胞のセルソーティングについては、従来FACSによるソーティングを行っていたが、磁力を利用したMACSソーティングに移行し、効率を落とさずより簡便に採取精製することができるようになった。肝細胞への分化誘導は確認すみである。
・次にラットによるマージナルドナーグラフト（死線期を経た心停止ドナーに温阻血30分をおいたモデル）＋細胞ブースト移植実験を検討していたが、モデルの作成がかなり困難であったため延期している。このため、まずは正常肝のラット過小グラフト移植モデルを作成し、こちらにMuse 細胞のブースト移植をするモデルに変更した。現在進行中であるが、30%過小グラフト肝移植モデルについてはほぼ安定して作成できるようになった。ブースト細胞数だが、Muse採取量に限界があるため、10万、40万、100万個の移植細胞数での効果を見たところ、４０万個で十分再生能力を発揮することが確認された。詳細は論文にて公表する予定である。
・ブタ、マージナルドナー全肝グラフト（死線期を経た心停止ドナーに温阻血30分をおいたモデル）＋細胞ブースト移植実験だが、Muse細胞数が足りないため継続断念しかけたが、まずは類洞環境改善効果を見るため移植前酸素化一時還流群を作成したところ、予想外にマージナルグラフト生着率が上がった。このためラットにおいても同実験系を作成し、メカニズム解明を行った。今後このモデルをハイブリッド移植のベースとしMSC細胞ブースト移植をトライしていく（Kakizaki, Miyagi et al. Transplantation. 2018 Apr;102(4):e147-e154.）。なお、本来であればMuse細胞ブーストとしたいが、細胞数的にかなり困難であるため、まずは一度に多くの細胞数が揃えられるMSCで検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在の進捗状況
・従来FACSによるソーティングを行っていたが、出澤研究室の指導もあり今後の大量精製に向けて磁力を利用したMACSソーティングに移行し、効率を落とさずより簡便に採取精製ができている。
・ラットによる心停止ドナー移植モデルが困難であったことが想定外であったが、現在は過小グラフトモデルに切り替えて進められ、ある程度の結果が出始めている（詳細は論文で公表させて下さい）。
・ブタモデルは、必要とする細胞数が多いため当初から困難が予想させたが、MSCについては、1000万細胞数を一度に準備できる状況となったため、MSCに切り替えて実験を継続できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
・ラットにおいては肝過小グラフト移植へのMuse細胞ブースト移植実験結果のデータ解析を行っていく。炎症性サイトカインのレベルや各種転写因子、ICGトランスポーター等の解析に移行し、肝機能改善・再生力改善の根拠を検討していく。
・ブタモデルについてはマージナルドナー移植モデルが完成したが、一時的酸素化室温灌流モデルが予想以上に良好な結果を出したため、これをベースとしたMSCブーストによるハイブリッド移植モデルの作成に舵を切った。現在はまず手技の安定をはかり、今後は最終的なハイブリッド肝臓の完成を目指したい。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Arterial Complication After Simultaneous Pancreas-Kidney Transplantation From an Abdominal Aortic Aneurysm Donor: A Case Report.2018
Author(s)
Shimizu K, Miyagi S, Maida K, Nakanishi W, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi C, Umeda Y, Satomi S, Goto M, Unno M, Kamei T.
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Nov;50(9):2891-2894.
Volume: 50(9)
Pages: 2891-2894
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correlation Between Splenectomy and Portal Vein Complications in Living Donor Liver Transplantation.2018
Author(s)
Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Nakanishi W, Tokodai K, Shimizu K, Uematsu S, Kumata H, Kakizaki Y, Goto M, Kamei T, Unno M, Satomi S.
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Nov;50(9):2611-2613.
Volume: 50(9)
Pages: 2611-2613.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Middle Hepatic Vein Tributaries Preserving Technique Until Just Before Graft Retrieval on Donors' Surgical Outcomes in Living Donor Liver Transplantation.2018
Author(s)
Miyazawa K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi W, Uematsu S, Shimizu K, Goto M, Kamei T, Unno M.
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Jun;50(5):1538-1543.
Volume: 50(5)
Pages: 1538-1543.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of Subnormothermic Perfusion Before Transplantation for Liver Grafts from Donation After Cardiac Death: A Simplified Dripping Perfusion Method in Pigs. .2018
Author(s)
Kakizaki Y, Miyagi S, Shimizu K, Kumata H, Matsumura M, Miyazaki Y, Fukuoka K, Uematsu SS, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Unno M, Kamei T, Goto M
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Jun;50(5):1538-1543.
Volume: 49(10)
Pages: 2315-2317.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Effects of Short-term Subnormothermic Perfusion After Cold Preservation on Liver Grafts From Donors After Circulatory Death: An Ex Vivo Rat Model.2018
Author(s)
Kakizaki Y, Miyagi S, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Unno M, Kamei T, Goto M, Satomi S.
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Journal Title
Transplantation. 2018 Apr;102(4):e147-e154.
Volume: 102(4)
Pages: e147-e154.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The risk factors for portal vein thrombosis after living donor liver transplantation in adults2018
Author(s)
Shigehito Miyagi, Chikashi Nakanishi, Yasuyuki Hara, Wataru Nakanishi, Kazuaki Tokodai, Kenji Shimizu, Satomi Uematsu, Hiroyuki Kumata, Yuta Kakizaki, Masafumi Goto, Susumu Satomi, Michiaki Unno and Takashi Kamei.
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] The optimization of the hepatocyte surface modification procedures in terms of heparin and apyrase for improving hepatocyte engraftment2018
Author(s)
Hiroyuki Ogasawara1, Yuji Teramura2,3, Takehiro Imura4, Akiko Inagaki4, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi4, Shigehito Miyagi1, Kristina Nilsson3, Kazuo Ohashi5, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1, Bo Nilsson3, Elisabet Gustafson6, Masafumi Goto1,2
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] A comparison of the transplant efficiency between intraportal and intrasplenic procedures in hepatocyte transplantation2018
Author(s)
Hiroyuki Ogasawara1, Akiko Inagaki2, Takehiro Imura2, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi2, Shigehito Miyagi1, Kazuo Ohashi3, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1 and Masafumi Goto1,2
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] 膵島との共移植が肝細胞生着へ及ぼす影響に関する検討2018
Author(s)
齋藤純健1), 稲垣明子2), 猪村武弘2), 猪村梢2), Ibrahim Fathi2), 小笠原弘之1), 宮城重人1), 亀井尚1), 海野倫明1), 安波洋一3), 後藤昌史2)
Organizer
日本臓器保存生物医学会
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