2017 Fiscal Year Research-status Report
A study aming an enhanced liver regeneration using liver stem cell transplantation-Comparative analysis between liver epithelial cells and Muse cells-
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17K10506
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
吉岡 政人 秋田大学, 医学部, 講師 (40375275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 雄造 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70281730)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | LEC / Muse細胞 / 幹細胞 / 肝細胞移植 / 肝切除 / 低酸素耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでラット門脈血流遮断下において出現する肝幹細胞である肝上皮性細胞（liver epitherial cell: LEC)を見出し、分離・継続培養してきた。本細胞は分離時AFP陽性・Albumin陰性であるが、肝内移植後Albumin陽性細胞へと変化するため、大量肝切除後の肝不全予防としての肝幹細胞移植のモデルになると考えた。一方、幹細胞移植の問題点として腫瘍化が挙げられるが、間葉系培養細胞から腫瘍化を来さない新たな体性幹細胞（Muse細胞）が発見され、神経・肝細胞・脂肪細胞・骨細胞などへ変化することが認められている。このMuse細胞との同一性を比較するため、今回Muse細胞で発現している遺伝子の有無をLECで検討した。結果、間葉系マーカーであるCD29, CD105, CD90はいずれも発現しておらず、多能性マーカーであるNanog, Oct3/4, Sox2の発現も認めなかった。また、CD34, NG2, Eps, CD31, CD117, CD146, CD271, Tyrp1, Dctなどの各種マーカーも検索したが、いずれの発現も認めなかった。以上から、LECは幹細胞からすでに肝胆道系細胞へ分化が進んだ細胞であることが判った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度はLECとMuse細胞との比較を行った。結果、全く異なる性質の細胞であり、LECはすでに肝胆道系細胞に分化が進んだものであることが判った。幹細胞としての発現遺伝子の少なさから、LECは多能性幹細胞として用いることは困難であると考えられた。今後はLECの最大の特徴である、高度な低酸素耐性能保持の解明と、LECの移植に向けた取り組みを行っていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
LECは高度の低酸素耐性能を持ち、2%O2, 5%CO2下でも生存可能である。同条件で18時間培養した場合、通常の肝細胞は10％以下まで減少するのに対し、LECのviabilityは100%を維持していた。この強力な低酸素耐性能は移植後の低酸素状態における移植細胞数保持という観点から、移植細胞に非常に適していると考えられる。この低酸素耐性能を惹起する遺伝子群の検索のため、平成30年度はマイクロアレイシステムを用いた網羅的遺伝子解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
LECの低酸素耐性能に関与する遺伝子群の解析として、マイクロアレイシステムによる網羅的遺伝子解析を行う予定である。マイクロアレイ研究にかかる費用が高いため、平成30年度分の科研費と合算した後、施行する予定である。
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Research Products
(13 results)
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[Presentation] A pragmatic measure to cope with an evil effect upon harvesting the external iliac vein as a portal vein conduit in aggressive pancreatectomy.2017
Author(s)
Yoshioka, M., Uchinami, H., Watanabe, G., Iida, M., Nakagawa, Y., Miyazawa, H., Yoshida, M., Yamamoto, Y.
Organizer
Joint congress of the 6th A-PHPBA & the 29th JSHBPS
Int'l Joint Research
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[Presentation] Domino compensation of the external iliac vein using an ePTFE graft after its procurement for portal vein reconstruction in pancreatic surgery.2017
Author(s)
Yamamoto, Y., Yoshioka, M., Uchinami, H., Watanabe, G., Iida, M., Nakagawa, Y., Miyazawa, H.
Organizer
12th Biennial E-AHPBA Congress
Int'l Joint Research
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