2017 Fiscal Year Research-status Report

小児肝移植後持続性高EBウイルス血症の病態及びグラフト肝における線維化機序の解明

Research Project

Project/Area Number	17K10509
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	亀井秀弥名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (80422773)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小倉靖弘名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (20335251) 伊藤嘉規名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20373491) 大西康晴名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60377257)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2022-03-31
Keywords	Estein-Barrウイルス / 肝移植 / 肝線維化
Outline of Annual Research Achievements	小児肝移植症例では移植後免疫抑制療法下にEstein-Barr（EB）ウイルスの初感染となることが多く、初感染後、高EBウイルス血症が長期間持続する症例が少なくないことが報告されているが、その病態や臨床的意義、および長期予後は明らかにされていない。長期生存が重要視される小児肝移植領域において、近年、血液検査上肝機能異常がなくてもグラフト肝の線維化が進行していることが問題視されているがその原因は未だ不明である。持続性高EBウイルス血症を認める小児生体肝移植症例についてウイルス学的・免疫学的な解析を行いその病態を解明するとともに、肝炎を引き起こすことでも知られているEBウイルスがグラフト肝に対する影響を病理組織学的にも検討し解明することを目的としている。肝移植後高EBウイルス血症を引き起こす病態が解明され、その特徴や特異性が同定されればその治療法や予防法も確立することが可能であると予想され、小児肝移植の予後改善に重要な役割を果たすものと考える。またグラフト肝の線維化とウイルスとの関連性が示唆さえる結果が得られた場合、小児肝移植長期予後の向上に大きく貢献するものと考えられる。グラフト肝の評価としては肝線維化マーカーの測定に加えプロトコール肝生検による病理組織学的に評価し2群間で比較検討する。特にEBV持続高値群ではEBERsによる染色も行い評価する。当院にて生体肝移植を施行した小児患者に対して、入院中は週一度、外来通院加療中は4-6週間にリアルタイムPCR法を用いた定量法でEBウイルス量を測定している。全血EBV-DNA量が10,000IU/ml以上の状態が6か月以上持続した症例をEBV持続高値群とした場合、約4割が持続高値群となっている。持続性EBV血症の危険因子もいくつか同定できている。また、移植後1年以上経過した症例に対しては順次肝生検を施行している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当院にて生体肝移植を施行した小児患者に対して、入院中は週一度、外来通院加療中は4-6週間にリアルタイムPCR法を用いた定量法でEBウイルス量を測定している。全血EBV-DNA量が10,000IU/ml以上の状態が6か月以上持続した症例をEBV持続高値群とした場合、約4割が持続高値群となっている。持続性EBV血症の危険因子もいくつか同定できている。また、移植後1年以上経過した症例に対しては順次肝生検を施行している。
Strategy for Future Research Activity	今後も小児生体肝移植患者に対してEBウイルス量を測定していくとともに肝生検も順次行っていく。今後はEBウイルス血症と肝生検で得られたグラフト肝の病理組織学的所見との関連性を解析していく
Causes of Carryover	（理由）全体の症例数が予定を下回ったのに加え、肝生検にて得られた病理組織学的評価がやや遅れているおり、そのための消耗品購入を次年度に繰り越したためである。（使用計画）症例数を重ねて引き続きウイルス学的評価を継続していくのにくわえ、病理組織学的評価を行っていく為の消耗品購入に使用していく予定である。