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2017 Fiscal Year Research-status Report

多重ヒット抑制に基づいた脂肪肝過小グラフト機能不全を回避する治療法の確立

Research Project

Project/Area Number 17K10519
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

飯田 拓  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90437111)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八木 真太郎  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (60447969)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords肝移植 / 脂肪肝 / 過小グラフト / 肝再生 / marginal graft
Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の増加により、Marginal graftの中でも最も遭遇する脂肪肝グラフトは術後グラフト機能不全の発症が高率であり、その成因は主に脂肪変性による正常肝細胞の減少と全身性感染症などの2nd Hitによる炎症性変化(肝細胞壊死やApoptosis)や線維化が原因と考えられる。スタチン系薬剤薬剤(HMG-CoA還元酵素阻害薬)が持つ多面的効果 (pleiotropic effect)、特に抗酸化・抗炎症作用と血管内皮機能改善作用、脂肪沈着抑制作用に着目し、脂肪肝グラフト移植時における肝内因性の障害(1st Hit)をスタチン投与により抑制する。さらに肝外因性障害であるShear stressを脾摘で軽減し、腸管鬱血からのBacterial translocationや随伴する全身感染症を選択的消化管除菌治療(SDD)で予防する事で、肝内外の1st・2nd Hitを抑制し、より簡便で非侵襲的に周術期のスタチン投与・脾摘・SDDという臨床に直結する手技的にも簡便な方法で、過小グラフトやmarginal graftの機能不全が回避・克服できれば、より安全な肝移植治療が施行可能となり、それに伴いドナープール拡大が期待でき、グラフト不足解消の一助となる画期的な研究であり、ラットのNAFLD過小肝移植モデルを作成し、スタチン投与・脾摘・SDDを追加した群での治療効果を検討していく研究である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ドナーラットにMCDD (メチオニン・コリン欠損食)を投与し、60%程度のsevere NAFLD model ratを作成しているが、脂肪肝の程度に差があって安定しておらず、移植後に脂肪肝が組織学的評価で容易に改善してしまう症例が認められる。
ドナーの脂肪肝を安定させて、モデル数を蓄積する必要がある。
また30%過小グラフト移植は非常に手技が繊細かつ高度な技術を要する術式であり、担当関係者がその手技の確立・安定化に時間を要しており、やや進捗状況は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

高度脂肪肝グラフトドナーの作成および30%過小グラフト移植の手技を可及的速やかに安定させ、30%過小グラフト移植の症例数 を増やし、各種治療群での術後のグラフト機能に関するデータ収集を進めて解析を進める予定としている。

Causes of Carryover

計画した使用額に比べ、ラットのモデル作成が計画より進まず、実験動物購入や検体を測定する抗体などの物品費などの支出が少なかったため、余った金額は次年度に繰越す事とし、次年度はモデル数を多く作成して研究を継続する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Graft Immunocomplex Capture Fluorescence Analysis to Detect Donor-Specific Antibodies and HLA Antigen Complexes in the Allograft.2017

    • Author(s)
      Nakamura T, Ushigome H, Watabe K, Imanishi Y, Masuda K, Matsuyama T, Harada S, Koshino K, Iida T, Nobori S, Yoshimura N.
    • Journal Title

      Immunol Invest.

      Volume: 3 Pages: 295-304

    • DOI

      10.1080/08820139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful laparoscopic distal pancreatectomy for a large solid pseudopapillary neoplasm: A case report.2017

    • Author(s)
      Tada S, Iida T, Anazawa T, Yagi S, Seo S, Masui T, Kaido T, Takaori K, Uemoto S.
    • Journal Title

      Asian J Endosc Surg.

      Volume: 10 Pages: 317-320

    • DOI

      10.1111/ases.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Short-term outcomes of laparoscopy-assisted hybrid living donor hepatectomy: a comparison with the conventional open procedure.2017

    • Author(s)
      Kitajima T, Kaido T, Iida T, Seo S, Taura K, Fujimoto Y, Ogawa K, Hatano E, Okajima H, Uemoto S.
    • Journal Title

      Surg Endosc

      Volume: 31 Pages: 5101-5110

    • DOI

      10.1007/s00464-017-5575-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver graft preservation using perfluorocarbon improves the outcomes of simulated donation after cardiac death liver transplantation in rats.2017

    • Author(s)
      Okumura S, Uemura T, Zhao X, Masano Y, Tsuruyama T, Fujimoto Y, Iida T, Yagi S, Bezinover D, Spiess B, Kaido T, Uemoto S.
    • Journal Title

      Liver Transpl.

      Volume: 23 Pages: 1171-1185

    • DOI

      10.1002/lt.24806

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of Proper Graft Selection in Adult Living-Donor Liver Transplant Recipients with Preoperative Deteriorated Condition.2017

    • Author(s)
      Iida T, Masuda K, Matsuyama T, Harada S, Nakamura T, Koshino K, Suzuki T, Nobori S, Ushogome H, Ito T, Sakamoto S, Uryuhara K, Okajima H, Kaihara S, Uemoto S, Yoshimura N.
    • Journal Title

      Ann Transplant.

      Volume: 22 Pages: 541-549.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk Factors and Management for Biliary Complications Following Adult Living-Donor Liver Transplantation.2017

    • Author(s)
      Nakamura T, Iida T, Ushigome H, Osaka M, Masuda K, Matsuyama T, Harada S, Nobori S, Yoshimura N.
    • Journal Title

      Ann Transplant.

      Volume: 22 Pages: 671-676

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive guide to laparoscope-assisted graft harvesting in live donors for living-donor liver transplantation: perspective of laparoscopic vision.2017

    • Author(s)
      Hori T, Kaido T, Iida T, Yagi S, Uemoto S.
    • Journal Title

      Ann Gastroenterol.

      Volume: 30 Pages: 118-126

    • DOI

      10.20524/aog.2016.0088

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of Skeletal Muscle Mass, Muscle Quality, and Visceral Adiposity on Outcomes Following Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Okumura S, Kaido T, Hamaguchi Y, Kobayashi A, Shirai H, Fujimoto Y, Iida T, Yagi S, Taura K, Hatano E, Okajima H, Uemoto S.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 24 Pages: 1037-1045

    • DOI

      10.1245/s10434-016-5668-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New-onset diabetes mellitus after living-donor liver transplantation: association with graft synthetic function.2017

    • Author(s)
      Yagi S, Kaido T, Iida T, Yoshizawa A, Okajima H, Uemoto S.
    • Journal Title

      Surg Today.

      Volume: 47 Pages: 733-742

    • DOI

      10.1007/s00595-016-1444-z.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Significance of proper graft selection on adult living donor liver transplant recipients with preoperative deteriorated condition2017

    • Author(s)
      Taku Iida, Masafumi Osaka, Koji Masuda, Takehisa Matsuyama, Shunpei Harada, Tsukasa Nakamura Shuji Nobori , Hidetaka Ushigome, Norio Yoshimura
    • Organizer
      ESOT
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] C型肝硬変に対する肝移植成績と術後抗ウイルス療法の現況2017

    • Author(s)
      飯田 拓、大坂雅史、増田康史、松山剛久、 原田俊平、中村緑佐、昇 修治、牛込秀隆、吉村了勇
    • Organizer
      第15回 日本消化器外科学会大会
  • [Presentation] 血液型不適合肝移植の治療変遷と成績2017

    • Author(s)
      飯田 拓 、大坂雅史、増田康史、松山剛久 原田俊平、中村緑佐、昇 修治、牛込秀隆、吉村了勇
    • Organizer
      第53回 日本移植学会総会
  • [Presentation] 生体肝移植におけるレシピエント術前状態を考慮したグラフト選択の意義2017

    • Author(s)
      飯田 拓 、大坂雅史、増田康史、松山剛久 原田俊平、中村緑佐、昇 修治、牛込秀隆、吉村了勇
    • Organizer
      第117回 日本外科学会
  • [Presentation] 成人生体肝移植における右葉グラフト選択の意義の意義2017

    • Author(s)
      飯田 拓 、大坂雅史、増田康史、松山剛久 原田俊平、中村緑佐、昇 修治、牛込秀隆、吉村了勇
    • Organizer
      第72回日本消化器外科学会総会

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Published: 2018-12-17  

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