2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the tolerance induction method by injecting the cultivated donor cells into anterior chamber of the eye
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17K10529
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| Research Institution | Meiji University of Integrative Medicine |
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Principal Investigator |
山田 潤 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (80351352)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | トレランス / 角膜移植 / 心臓移植 / 培養細胞移植 / 角膜内皮細胞 / 前房 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「培養したドナーの細胞を用いて、ドナーアロ抗原に対するトレランスを誘導し、免疫抑制剤を用いずに臓器移植を生着させる事」が最終ゴールである。生体肝移植などにおいては、ドナーが生存しているため、ドナーに対するトレランスを誘導してから臓器移植を施行することが可能である。(1)培養角膜内皮細胞を用い、(2)前房内に移植生着させることで、(3)ドナーに対するトレランスが誘導でき、(4)同じドナー由来の二次的な全層角膜移植は決して拒絶しない、と言う事を(5)マウスモデルで証明できている。当初の仮説では、培養血管内皮細胞を用い、前房内に移植生着させてトレランス誘導させ、同じドナー由来の臓器移植の生着をマウスモデルで証明しようとした。結果、マウス角膜内皮細胞を前房内に移植し生着させたマウスに置いては同じドナー由来の心臓移植を有意に生着させ、50%以上が100日以上の生着が得られる組合せも得られた。しかし、100%の生着でないことや、100日以上生着していても心筋内には炎症細胞浸潤がみられ、血管内皮の障害という急性拒絶が特に抑制出来ていたに過ぎないかもしれない。また、ヒトに応用すべく、培養血管内皮細胞を前房内に移植したところ、ほぼ100%で前房出血が誘導されてアロに対するトレランス誘導が出来ないばかりか、視力低下を来す事が明らかとなった。上皮型の細胞移植では炎症が生じて誘導が不可、脾細胞や末梢リンパ球では正常眼への移植ではACAIDが生じて免疫抑制が生じる物の生着はされず、移植に関するトレランス誘導はできなかった。TGF-β処理したアロマクロファージを静脈注射することで全層角膜移植を生着させることが判明したが、一部のマウスstrainにおいて生着させる事が不可であったため、この手法も中断した。結局、ドナー細胞が無治療で長期生着出来る場所や方法を再検討せざるを得ないと結論づけた。
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