2017 Fiscal Year Research-status Report
乳癌におけるTIGITと可溶型CD155の臨床病理学的意義の解明
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17K10533
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
井口 研子 (間中研子) 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50575644)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 乳癌 / CD155 / TIGIT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
・新規免疫チェックポイント分子TIGITとペア型受容体DNAM-1、リガンドのCD155の発現を解析するため、乳癌のトリプルネガティブサブタイプ、HER2サブタイプのFFPE組織標本を用いて免疫染色を行い、腫瘍部の乳癌細胞と非腫瘍部の正常乳管上皮細胞におけるCD155、PD-L1と、浸潤リンパ球におけるCD4、CD8、CD68、Foxp3、TIGIT等の発現を解析した。トリプルネガティブサブタイプ、HER2サブタイプとも腫瘍部では非腫瘍部に比較し多くのリンパ球浸潤を認め、CD8、CD68、Foxp3の発現を多く認めた。CD155とTIGITに関しては免疫染色が難航しており、抗体と染色条件の検討を続けている。今後は同時多重免疫染色にて解析を行う予定であり、現在条件検討を行っている。
・今後、TIGITとペア型受容体DNAM-1、リガンドの膜型CD155、可溶型CD155のin vivoにおける相互作用を解析するため、マウスモデルを用いる計画とした。ヒトのCD155は膜型と可溶型のアイソフォームがあり、膜型と可溶型ともTIGITとDNAM-1に結合するため、可溶型CD155が膜型CD155とTIGITあるいはDNAM-1との相互作用を阻害する可能性などが考えられる。しかしマウスのCD155は膜型のみのため、ヒトとはCD155とTIGITあるいはDNAM-1との相互作用が異なる可能性がある。そこでヒト化モデルとして可溶型CD155ノックインマウスの発癌モデルを解析に用いる計画を立て、現在マウスを作成中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
免疫染色について、CD155とTIGITの免疫染色が難航している。研究室で樹立したこれらの抗体はFFPE組織標本を染色することができず、市販の抗体で良好に染色できるものを検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
CD155とTIGITの免疫染色については、うまくいかない可能性もあるため、免疫染色以外の方法でこれらの発現解析を行うことも検討している。RNA scopeを用いることを考えている。
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