2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of immunotherapy with T cells in breast cancer
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17K10540
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 癌微小環境 / phospho-STAT1 / PD-L1 / HLA class I / CD8陽性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行乳癌に対する新たな治療戦略の1つとして、免疫チェックポイント阻害剤を含めた免疫細胞療法が、注目されている。しかし、癌微小環境には様々な免疫抑制機構が存在し、特に、免疫チェックポイントを介するT細胞機能不全は、同治療法の効果を著しく損なうと考えられる。本申請研究では、乳癌の癌微小環境におけるT細胞の免疫抑制機構（特に、乳癌細胞のPD-L1発現機構の解明に重点を置く）を詳細に検討し、免疫細胞療法の開発に努めた。
本申請研究により我々は、① phospho-STAT1（細胞内におけるIFN-γ伝達経路に存在する分子の１つ）陽性乳癌細胞ではPD-L1とHLA class Iが共発現していること、② 腫瘍浸潤免疫担当細胞から産生されたIFN-γにより乳癌細胞のphospho-STAT1が活性化されていること、③ 乳癌細胞におけるphospho-STAT1発現が抗PD-1抗体のバイオマーカーとなる可能性があること、を証明した。これらの結果は、進行乳癌症例において、抗PD-1抗体を用いた免疫細胞療法の効果増強やバイオマーカー開発に寄与するものである。今年度、これらの研究成果は、国際的な主要学術誌（International Journal of Oncology）に掲載された。また、我々は、国内外の主要な学術集会（ESTRO38、第27回日本乳癌学会学術総会、第57回日本癌治療学会学術集会など）で本研究の結果について報告してきた。
現在、我々は、本申請研究中で得られた新たな知見に基づき、乳癌の各組織型（特に小葉癌）におけるPD-L1発現機構の解明と乳癌症例おけるPD-L1発現とEMT（epithelial to mesenchymal transition、上皮間葉転換：癌の浸潤や転移に関与している）との関連について研究を進めている。
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[Journal Article] Phospho-STAT1 expression as a potential biomarker for anti-PD-1/anti-PD-L1 immunotherapy for breast cancer2019
Author(s)
Nakayama Y, Mimura K, Tamaki T, Shiraishi K, Kua LF, Koh V, Ohmori M, Kimura A, Inoue S, Okayama H, Suzuki Y, Nakazawa T, Ichikawa D, Kono K.
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 54
Pages: 2030-2038
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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