2017 Fiscal Year Research-status Report
網羅的遺伝子発現解析に基づいた甲状腺未分化癌の分子機構の解明と新規治療戦略の開発
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17K10541
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
伊藤 研一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10334905)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 甲状腺癌 / 転写因子 / がんの進展 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床甲状腺癌組織を用いた網羅的遺伝子発現解析の結果、転写因子PATZ1に着目し、下記の結果を得た。
①ヒト臨床検体を用いた免疫組織染色での解析で、正常濾胞上皮細胞と過形成では、全例でPATZ1は核に発現していたが、甲状腺癌の分化度が低下すると、核での発現頻度は有意に減少していた。②不死化甲状腺濾胞上皮細胞(Nthy-ori-3.1細胞)でPATZ1をノックダウンすると、細胞の増殖、遊走、浸潤能の増加が認められた。③Nthy-ori-3.1でPATZ1をノックダウンすると、細胞の浸潤や遊走に関与する、uPAやMMPsの発現と活性の上昇が認められた。
④もともとPATZ1発現の少ない甲状腺未分化癌細胞株(ACT-1、FRO)で、PATZ1を強制発現させると、増殖、遊走、浸潤能の低下と、uPAやMMPsの低下が認められた。
⑤臨床検体での免疫組織染色での解析で、PATZ1とuPA、MMPsの発現に有意な逆相関が認められた。
上記結果をOncotarget誌に論文発表した（Iesato A, Ito K, et al., PATZ1 knockdown enhances malignant phenotype in thyroid epithelial follicular cells and thyroid cancer cells. Oncotarget, 8:82754-82772, 2017 ）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目的通り、臨床甲状腺癌組織を用いた網羅的遺伝子発現解析の結果から候補遺伝子を複数抽出し、そのうちの一つである転写因子PATZ1に着目し、in vitroおよび臨床検体での解析を行い、得られた成果の一部を論文発表することができた。これまでのところ、概ね順調に経過していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitroとin vivoで興味深い結果が認められたPATZ1の機能解析をさらに進めると同時に、他の候補遺伝子についても解析を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
一時成果報告（論文作成）に時間を要したため、実験を縮小したが、論文発表が一段落したので、今後物品購入も増加する予定で、次年度に使用する計画である。
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