2018 Fiscal Year Research-status Report
CEACAM1を標的とした大腸癌新規免疫療法の開発
| Project/Area Number |
17K10560
|
|---|
| Research Institution | Wakayama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
横山 省三 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90398462)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30398458)
堀田 司 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50244744)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | CEACAM1 / 大腸癌 / exosome |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、血清中の40～ 150 nmのリン脂質膜を有する膜小胞exosomeが診断・治療の新しいツールとして注目されている。しかしながら、これまで、exosome上の膜蛋白を簡便に測定する方法が確立されておらず、基礎研究および臨床研究においてexosome上の膜蛋白はバイオマーカーとしての期待があるにも関わらず、検討できない状況であった。われわれは、血中exosomeに存在する膜蛋白のEnzyme-Linked ImmunoSorbent Assay（ELISA）による測定法を新たに開発し、特許を出願した（特許2016-158985）。この方法で、現在注目されているexosome 上のさまざまな膜蛋白について臨床での測定が可能となる。本研究では細胞機能抑制機能を有するCEACAM1を含むexosomeと大腸癌患者の末梢血単核球におけるCEACAM1, TIM-3, PD-1の発現による新規バイオマーカーの開発と大腸癌患者の血清中に分泌された癌細胞由来exosomal上のCEACAM1,TIM-3, PD-1の相互作用による新たなimmune checkpoint therapyの開発および分子マーカーの開発を目的とする。これまでに、CEA familyであるCEACAM1,CEACAM5,CEACAM6のexosome上の発現をELISAにて測定できるassayを開発している。exosomal CEACAM5は大腸癌の遠隔転移予測に有用であることを確認した。また、exosomal CEACAM1は大腸癌の遠隔転移を伴う病期で上昇することを確認しているが、血清CEACAM1でも同様の傾向を認めており、現在さらなる検討を行っている。今後、TIM-3およびPD-1のリガンドである、Galectin-9、PD-L1について検討する予定である。現在までに、大腸癌手術症例の血清を採取し、最適な測定条件を検討している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
exosomeでの測定が血清にくらべ優位でない可能性が示唆されたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
実臨床への応用を考慮し、血清CEACAM1、Galectin-9、PD-L1値について臨床病理学的因子との関連を検討する予定である。現在までに、大腸癌手術症例の血清を採取し、最適な測定条件を検討している。
|
| Causes of Carryover |
臨床検体を用いたCEACAM1,PD-L1,Galectin-9の測定のためのELISAおよびexosome抽出試薬を予定している。
|
