2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel recurrence prediction model in breast cancer combining histopathology and molecular pathology
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17K10568
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
大迫 智 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 研究員 (70535442)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 日本人 / ベースラインリスク / 予後因子 / 薬物療法 / 組織マイクロアレイ / 免疫染色 / 免疫微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌の術後薬物療法では、各患者のベースラインリスク（無治療であった場合の再発率）を正確に推定することで、その患者に適した治療選択が可能となる。日常診療では臨床病理学的因子からベースラインリスクが推定されているが、評価に悩むことも多い。また、既報告のリスク予測モデルは欧米人を対象としたもので、日本人を含むアジア人を対象としたモデルは作成されていない。そこで、日本人乳癌のベースラインリスクを明らかにすることを目的に、2つの研究を行った。
１）組織マイクロアレイ（TMA）作製手法の開発
下記２）では、多数の組織検体を薄切・染色する必要があった。そこで、腫瘍と免疫微小環境双方のマーカーを効率的に検索するために、TMA作製手法の開発を行った。乳癌検体248例を用いた解析によって、腫瘍辺縁から2 mm径コアを3ヶ所抜き取ったTMAでは、腫瘍と免疫微小環境双方のマーカーにおいて、代表ブロック切片と良好な一致度を示すことを明らかにした。この手法により、免疫染色標本作製の労力・費用を23分の1に削減した。
２）日本人乳癌ベースラインリスクの解明
日本人乳癌コホートを整備して、ベースラインリスクの解析を行った。対象は、癌研究会附属病院（現・がん研究会有明病院）で1979～82年に手術が行われ、術後薬物療法が未施行の日本人乳癌患者926例とした。癌が含まれる全ブロックのHE標本を再作製し、浸潤径、グレード、脈管浸潤、腫瘍浸潤リンパ球などを評価した。さらに、上記手法でTMAを作製し、ER、PgR、HER2、Ki67、PD-L1などを免疫染色で評価した。その結果、ベースラインリスク（遠隔再発率）は、コホート全体では10年で19%、20年で24%であった。また、ベースラインリスクは浸潤径（pT分類）、リンパ節転移個数（pN分類）、グレード、脈管浸潤、サブタイプ（ER、PgR、HER2、Ki67）、腫瘍浸潤リンパ球量などにより層別化が可能であった。
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