2017 Fiscal Year Research-status Report

The diagnostic performance and mechanisms of the release into the circulation of novel serum biomarkers for gastric cancer

Research Project

Project/Area Number	17K10581
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	神田光郎名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00644668)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中千恵名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50589786) 小林大介名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30635595) 林真路名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (70755503) 小寺泰弘名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	胃癌 / 腫瘍マーカー / 国際共同研究
Outline of Annual Research Achievements	胃癌は依然として本邦で罹患率が高く、その克服は重大なテーマのひとつである。スクリーニング、治療方針決定のための進行度診断、治療の効果判定、切除術後の再発モニタリングのいずれの場面においても、非侵襲的かつ簡便に採取可能な血清で測定が可能な優れた腫瘍マーカーの開発が必要である。こうしたマーカーの候補は分子生物学的解析により数多く見出されてきたが、どれも実用化には至っておらず、現在でもCEA、CA19-9などの古典的な腫瘍マーカーが使用されている。しかし、これら既存の腫瘍マーカーは感度、特異性ともに物足りず、これらを凌駕する診断能を有する腫瘍マーカーの開発が個別化治療の時代の到来に際し急務と考える。研究代表者は多くのバイオマーカーを同定・報告してきたが、限られた検体数の後ろ向き解析から得られたものであり、今後体外診断用医薬品として商品開発を進めるにあたり、至適カットオフ値の設定を含め、複数の医療機関における大きな検体数でのvalidationが必要であった本研究では日本と韓国の国際共同研究により実現する大規模な検体数とデータをvalidation setとして利用し、ANOS1、MAGE-D2、DPYSL3の3分子の分子の胃癌血清腫瘍マーカーとしての有用性を検証することを目的とする。韓国では近年高度な集約化システムにより特定の施設においてきわめて多数の症例が均一化された治療を受けている。共同研究施設であるソウル大学は、中でも先進的なHigh volume centerとして世界的に認知されており、ここからprospectiveに採取、提供される多数の検体の解析は、本研究の目的を遂行する上で大きな力となる。前向きな症例集積は順調に進み、順次、盲検下に血清値の測定を進めている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason まず本研究はヒト検体を使用した前向き臨床観察研究にあたるため、先立って名古屋大学医学部附属病院および国際共同研究施設であるソウル大学がん研究所の倫理委員会に研究計画を申請し承認を得た。名古屋大学医学部附属病院、ソウル大学病院、ソウル大学Bundang病院において血清/組織検体およびCEA、CA19-9値を含む診療データの収集を開始し、順調に症例集積が進んでいる。収集された血清検体は参加施設間で同一の処理方法（採血管、採血後処理、保存方法）を徹底し、匿名化して定期的に当施設へ集約している。ANOS1、MAGE-D2、DPYSL3それぞれに対応したELISA kit（統一lot）を用いて、順次収集された血清検体中濃度測定を盲検下に進めている。
Strategy for Future Research Activity	平成30年度は、計画どおりに症例登録を完了し、全収集検体を対象に、ANOS1、MAGE-D2、DPYSL3それぞれの血清値をELISA法によって測定する。ANOS1、MAGE-D2、DPYSL3のそれぞれにおいて、測定された治療前血清値と臨床データとの相関性を解析する。特に、存在診断としての健常者コントロール群と胃癌症例群間の差、進展度診断としての進行度との相関性に着目する。また、顕微鏡的微小転移である腹腔細胞診陽性症例を術前にどの程度検出できるかという点も胃癌の腫瘍マーカーとして重要である。さらに、現在胃癌診療で汎用されている血清CEA、CA19-9値の解析結果と比較する。さらに、候補分子単独のみでなく、CEA、CA19-9を含めた複合的解析により相補的に診断能が向上できるか否かについても検討する。
Causes of Carryover	ELISA kitの購入費用を効率化できたため、次年度の細胞株実験および組織中発現解析の費用に使用する予定である。