2019 Fiscal Year Final Research Report

Molecular mechanism in early establishment of peritoneal metastasis from gastric cancer.

Research Project

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Project/Area Number	17K10588
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	FUJIWARA Yoshiyuki 鳥取大学, 医学部, 教授 (40314330)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	尾崎知博鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (10457161) 齊藤博昭鳥取大学, 医学部, 准教授 (20335532) 三吉範克地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, がん医療創生部プロジェクトリーダー (20528624) 黒田博彦鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30743273) 福本陽二鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (40623947) 松永知之鳥取大学, 医学部, 助教 (40743274) 宮谷幸造鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30758173)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	胃癌 / 腹膜播種 / 癌局所免疫 / フェロトーシス
Outline of Final Research Achievements	1, Photodynamic diagnosis with 5-aminolevulinic acid (5-ALA) could not improve the detection sensitivity for invisible peritoneal metastasis of gastric cancer by multicenter clinical trials in Japan. However, we demonstrated that 5-ALA itself had anti-tumor activity through gene regulation of ferroptosis-associated proteins such as down-regulation of GPX4 and up-regulation of HMOX. We also confirmed that overexpression of GPX4 and lower expression of HMOX1 had been poorer prognostic factors in human cancer. 2, We also demonstrated that accumulation of regulatory B cells and PD-1 positive macrophages were observed in human gastric cancer, which were worse prognostic factors in patients with gastric cancer. Regulatory B cells and PD-1-positive macrophages may have a potential function of immune evasion in gastric cancer microenvironment.
Free Research Field	胃癌　腹膜播種
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	１、消化器癌に対する5-ALAの抗腫瘍効果のメカニズムが、フェロトーシスの誘導であることを明らかにした。フェロトーシスは、薬剤耐性のメカニズムにも関与していることが知られており、抗癌剤に5-ALAを併用することで感受性増強効果が期待される。２、現在癌局所の微小環境が注目されているが、我々の研究により癌局所においてＴリンパ球以外の制御性Ｂリンパ球や、PD-1陽性マクロファージが集積し、免疫寛容状態を作り出していることが示唆された。今後、癌の免疫治療が開発されていく上で重要な知見となると考える。