Mechanism of chemoradiotherapy resistance in esophageal squamous cell carcinoma using exosome analysis

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10590
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 古川 高意 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 専門研究員 (00736530)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 食道扁平上皮癌 / miR / isomiR

Outline of Annual Research Achievements

近年の次世代シークエンサー（NGS）を用いた研究の発展により、マイクロRNA（miR）の生成過程で成熟型miRから末端側の数塩基の付加、欠失を認めるアイソフォームであるアイソミア（isomiR）の存在が明らかとなった。isomiRは成熟型miRと同様にエクソソームに内包され安定して血管内を循環する。NGSによって検出されたmiRとisomiRの組み合わせは強力な癌バイオマーカーとなる可能性がある。
当院で治療を行った食道扁平上皮癌患者（ESCC、n=48）と健常者（HC、n=42）より採取した血清のmiR/isomiRの発現を調査した。これらの症例を2つのグループに分け、90％以上で検出可能であり、平均リード数が優位に2倍以上異なるものを診断バイオマーカーと定義し、両グループ間で再現性を確認した。その結果、多変量線形回帰解析にて1つの成熟したmiRと2つのisomiRが抽出された。これらを用いた診断パネルによるインデックスはHC例に比べてESCC症例にて有意に高値であった（13.3±8.9対3.1±1.3、p <0.001）。また、パネルインデックスは食道腺癌（6.2±4.5）や高度異型性（4.2±1.7）の症例で、ESCC群と比較して有意に低く、この診断パネルはESCC診断に高い精度を持ち、新しいバイオマーカーとして機能すると考えられた。
（現段階ではmiR／isomiRの名称は匿名としている。）