血液・組織検体のＥＭＴモニタリングによるStage Ⅱ・Ⅲ食道癌個別化医療の試み

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10598
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 藤田 正太郎 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20769640)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大木 進司 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20381361) ; 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397) ; 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 食道癌 / 血中循環腫瘍細胞 / 上皮間葉移行

Outline of Annual Research Achievements

臨床的にStage IIまたはStage IIIと診断された食道癌に対する標準的な治療は、術前化学療法および根治的切除であるが、臨床的に問題となる術前治療への抵抗性、再発リスクや腫瘍学的予後を治療前・手術前に判定することができれば、術前治療や術後診療方針などの個別化医療に大きく貢献するものと考える。

本研究は術前化学療法の前後に採取する血液検体・組織検体を最大限に活用することで、癌の転移や化学療法抵抗性を誘導する中心的分子機構である上皮間葉移行（Ｅｐｉｔｈｅｌｉｃａｌ－Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ：ＥＭＴ）モニタリングを試みるものである。比較的新規の手法を用いたＬｉｑｕｉｄ ｂｉｏｐｓｙと、免疫組織学的にＥＭＴ判定を行うＴｉｓｓｕｅ ｂｉｏｐｓｙに並行して、ＣＴ、ＰＥＴ、既存の炎症・栄養関連マーカーなどマルチモダリティ評価を経時的に行うことで、実臨床に応用可能な食道癌のバイオマーカー確立を目指している。

食道癌症例の術前治療の前後に血液検体を採取し、血中循環腫瘍細胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　Ｔｕｍｏｒ　Ｃｅｌｌｓ：ＣＴＣ）を測定した。上皮型、間葉型と推定されるＣＴＣをそれぞれ定量しており、臨床的な治療効果や組織学的効果判定との関連を検討中である。組織検体を使用した上皮間葉移行について免疫染色を用いた染色法、評価法の確立を試みている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前年度と当該年度を合わせて約20症例、治療前後で計40サンプル程度のCTC測定を念頭に準備しており、おおむね予定通りの血液サンプル数が得られている。しかし血液サンプル取得と手術サンプルの処理、および各種サンプル採取と臨床情報の取得にはタイムラグが生じるため、臨床情報の収集が十分でなく、統計学的な検討には至っていない。

Strategy for Future Research Activity

食道癌症例の治療前後の血液サンプルをさらに集積する。同時に生検および手術による標本を用いた検討を本格的に着手する。

Causes of Carryover

もともとの研究計画の通り、所属施設の医療機器開発部門の協力により、10症例、20サンプルのCTC測定の無償提供を受けることができる状況である。現時点では20サンプル以内に収まっているため、CTC測定における直接的な物品費は生じていない。また組織切片を用いた解析は当研究室内の既存技術および試薬類によりある程度確立しているものの、実際のサンプルを一定数（20症例程度）集積してからの染色を予定しているため、直接的な物品費としては計上していない。また統計解析可能なほどの臨床情報が収集しきれていないため、学会等では未発表であり、したがって旅費も計上していない。以上から次年度残額が生じたが、次年度のCTC測定、組織切片の解析、旅費などに順次充当する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Thar Min Aung Kyi、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Ashizawa Mai、Aoto Keita、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Saze Zenichirou、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Sato Yusuke、Motoyama Satoru、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 7 Pages: 3321～3330
  • DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.1564
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a review (2018)
  • Author(s): Mimura Kosaku、Yamada Leo、Ujiie Daisuke、Hayase Suguru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Thar Min Aung Kyi、Shibata Masahiko、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Kono Koji
  • Journal Title: FUKUSHIMA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE Volume: 64 Pages: 46～53
  • DOI: 10.5387/fms.2018-09
• [Journal Article] Current status of cancer immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Kono Koji、Mimura Kousaku、Yamada Reo、Ujiie Daisuke、Hayase Suguru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Min Aung Kyi Thar、Shibata Masahiko、Momma Tomoyuki、Saze Zenichirou、Ohki Shinji
  • Journal Title: Esophagus Volume: 15 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1007/s10388-017-0596-2
• [Journal Article] Immunogenic tumor cell death induced by chemotherapy in patients with breast cancer and esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Aoto Keita、Mimura Kousaku、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Chida Shun、Noda Masaru、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Abe Noriko、Ohki Shinji、Ohtake Tohru、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 39 Pages: 151-159
  • DOI: 10.3892/or.2017.6097
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道癌患者におけるVEGFと免疫、炎症と予後の検討 (2018)
  • Author(s): 権田 憲士, 柴田 昌彦, 遠藤 英成, 佐久間 芽衣, 氏家 大輔, 青砥 慶太, 多田 武士, 花山 寛之, 渡辺 洋平, 佐瀬 善一郎, 大木 進司, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 乳癌および食道癌患者における化学療法が惹起するImmunogenic tumor cell deathの検討 (2018)
  • Author(s): 青砥 慶太, 三村 耕作, 岡山 洋和, 齋藤 元伸, 千田 峻, 野田 勝, 中島 隆宏, 斎藤 勝治, 阿部 宣子, 大木 進司, 大竹 徹, 竹之下 誠一, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] cT4食道癌に対する化学放射線療法の治療効果予測および予後予測に関する検討 (2018)
  • Author(s): 大木 進司, 遠藤 英成, 氏家 大輔, 楡井 東, 青砥 慶太, 多田 武志, 花山 寛之, 権田 憲士, 佐瀬 善一郎, 門馬 智之, 河野 浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 食道癌患者における末梢血骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)と予後の検討 (2018)
  • Author(s): 権田 憲士, 柴田 昌彦, 仲野 宏, 氏家 大輔, 多田 武士, 花山 寛之, 早瀬 傑, 佐瀬 善一郎, 大木 進司, 河野 浩二
  • Organizer: 第73回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] Myeloid-derived Suppressor Cells are Increased and Correlated with Malnutrition, Inflammation and Poor Prognosis in Patients with Esophagus Cancer (2018)
  • Author(s): Gonda K, Shibata M, Yamada L, Nakano H, Ujiie D, Nirei A, Tada T, Hanayama H, Hayase S, Saze Z, Ohki S, Kono K
  • Organizer: 26th Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of Circulating Tumor Cells in Esophageal Cancer Patients. (2018)
  • Author(s): Ujiie D, Okayama H, Endo E, Yamada L, Nirei A, Tada T, Hanayama H, Gonda K, Saze Z, Momma T, Ohki S, Mimura K, Kono K
  • Organizer: SGCC 11th Annual Scientific Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of Circulating Tumor Cells in Esophageal Cancer Patients (2018)
  • Author(s): Ujiie D, Ohki S, Okayama H, Yamada L, Tada T, Hanayama H, Hayase S, Gonda K, Saze Z, Momma T, Kono K
  • Organizer: 16th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における化学療法・免疫チェックポイント阻害剤併用療法の可能性 (2018)
  • Author(s): 三村耕作,氏家大輔,多田武志,花山寬之,早瀬傑,権田憲士,門馬智之,佐瀬善一郎,大木進司,河野浩二
  • Organizer: 第72回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 食道扁平上皮癌における上皮間葉移行(EMT) とPD-L1 発現 (2018)
  • Author(s): 佐久間芽衣,Aung Kyi Thar Min,岡山洋和,齋藤元伸,早瀬傑,多田武志,花山寛之,佐瀬善一郎,大木進司,佐藤雄亮,本山悟,三村耕作,河野浩二
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会