2017 Fiscal Year Research-status Report

食道癌への臨床応用を可能にする抗がんウイルスの新規開発と最適化研究

Research Project

Project/Area Number	17K10604
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	中森幹人和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10322372)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山上裕機和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	抗がんウイルス / 食道癌
Outline of Annual Research Achievements	当該年度は、survivin promoterを抗がんヘルペスウイルス作成のためのコンストラクトにクローニングする実験から開始した。しかし、研究開始後、サブクローニングを終えた時点での、ベクター発現解析実験において、survivin promoterの機能が非常に弱いことと、ヒト食道癌細胞株や食道癌切除標本における免疫染色でのsurvivin発現の強度についても同時に評価する中で、期待よりも低いsurvivin活性を示すことが判明した。この時点で、survivin分子だけに着目しながら研究を継続することは、最終的アウトカムに繋がらない可能性があると判断し、並行して抗がんウイルスの研究を前倒しした。そこで、研究代表者らがすでに作成かつ胃癌細胞株の治療効果を確認している他の抗がんウイルス（T-SOCS-3, T-hTERT）を用いて、食道癌細胞株を中心にアッセイを行った。胃癌細胞株と同様に、T-SOCS-3とT-hTERTは、食道癌細胞株に対しても、強い細胞傷害活性を示すことが判明した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究開始前の仮説ならびに推測では、あらゆる癌にsurvivin分子が高発現していることであったが、研究者らの実際のスクリーニングでは、予想反して、その発現が低いことが判明したため、研究の軌道修正（若干の内容変更）を余儀なくされた。しかし、本件については、研究開始後も早期に理解出来たので、想定内の範囲で、内容の変更が可能であったため、研究初年度としてはおおむね順調に進展していると考えている。
Strategy for Future Research Activity	研究初年度に軽微な研究内容の変更があったが、T-SOCS-3とT-hTERTの2種類の抗がんヘルペスウイルスが食道癌細胞に強い障害作用を有することが判明したので、この採用機序や臨床サンプルを用いた前臨床的解析を次年度に推し進めて行く予定である。
Causes of Carryover	当該年度における研究（事業）計画において、survivin promoter発現型抗がんウイルスの作成費用が、予算の大半を占めることになっていたが、軽微な研究計画の変更が必要になったため、次年度使用額が生じました。