2017 Fiscal Year Research-status Report
Early stage diagnosis of gastric cancer by plasma microRNA and tumor-free DNA
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17K10608
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
福島 亮治 帝京大学, 医学部, 教授 (50228897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯沼 久恵 帝京大学, 医学部, 講師 (30147102)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胃癌 / バイオマーカー / エクソソーム / microRNA / 再発予測 / 予後予測 / リキッドバイオプシー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は、血漿エクソソームmicroRNAに注目し、胃癌の再発予測および予後予測バイオマーカーとしての有用性を検討した。まず、胃癌再発症例に特異性の高い、血漿エクソソームmicro RNAを明らかにするため、Stage Iの胃癌非再発例と肝再発症例および健常人を対象として、 microRNA アレイで発現解析を行い、胃癌患者の肝再発例で特徴的な発現を示した血漿エクソソームmicroRNA-23b (miR-23b)を選出した。次に胃癌症例232例(stage I 74例, stage II 47例, stage III 78例, stage IV 32例)を対象に、再発および予後予測マーカーとしての有用性を癌のstage別に検討した。その結果、胃癌患者の血漿エクソソームのmiR-23b値は健常人に比較して有意に低下した。血漿エクソソームmiR-23b値と臨床病理学的因子との関係を検討したところ、腫瘍径・深達度・肝転移およびStageと有意な関連性を示した。全症例を対象にしたKaplan-Meier生存曲線解析において、エクソソームmiR-23b低発現群の全生存率(OS)と無再発生存率(DFS)は、高発現群に比較し有意に低下した。TNM stage別に検討したところ、Kaplan-Meier生存曲線において、stage I, II, IIIおよびIV症例の血漿エクソソームmiR-23b低発現群のOSおよびDFSは、miR-23b高発現群に比較して有意に低下した。Cox比例ハザードモデルによる多変量解析において、miR-23bは独立した再発および予後予測因子であることが判明した。以上の結果から、胃癌のstage I, II, IIIおよびIV症例において、血漿エクソソームmiR-23bは再発予測および予後予測マーカーとして有用であることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の目的は、胃癌の再発予測診断に有用な血漿エクソソームmicroRNAを選出し、その有用性を検証することであった。我々はまず、胃癌再発形式の中でも、特に肝転移予測に有用な、血漿エクソソーム内包microRNAをmicroRNAアレイで明らかにした。すなわち胃癌のstage Iで再発を認めなかった症例（非転移群）、stage Iで術後肝再発をきたした症例(肝転移群)と健常人の３群に分けて、肝転移で発現がもっとも顕著であったmiR-23-3bを選択した。次に、胃癌臨床サンプル232例を対象に血漿エクソソームのmiR-23-3bを測定し、再発および予後予測マーカーとしての有用性を、Kaplan-Meier生存曲線およびCox 比例ハザードモデルにより解析で、胃癌のステージ別に明らかにした。このように、胃癌の肝転移を含む再発および予後予測可能な血漿エクソソーム内包miR-23-3bのバイオマーカーとしての有用性を証明することができ、本年度の研究目的をほぼ達成することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、胃癌の中でも再発頻度が高く、早期診断が困難で予後不良な腹膜播種に注目し、播種に特異性の高いエクソソーム内包microRNAを明らかにし、臨床サンプルでその有用性を検証する予定である。さらに、血液および腹水や腹腔洗浄液中のtumor-free DNAを測定し、腹膜再発および予後予測因子としての有用性を検証する。これらの研究の推進方策として、癌原発部組織や血漿エクソソームなどの遺伝子変異を、次世代シークエンスで網羅的に解析し、tumor-free DNAのマーカーとなる遺伝子変異および、将来癌治療の標的分子となりうる遺伝子マーカーを網羅的に探索する。Tumor-free DNAを効率良く検出しうる新しい技術の開発も試みる。
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| Causes of Carryover |
microRNAアレイをまとめて購入することにより、予定よりも価格を抑えることができたため、次年度使用額が生じた。今後、臨床サンプル数を増やし次世代シークエンスなどの費用にあてる予定である。
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[Journal Article] Randomized clinical trial of 24 versus 72 h antimicrobial prophylaxis in patients undergoing open total gastrectomy for gastric cancer.2017
Author(s)
Takagane A, Mohri Y, Konishi T, Fukushima R, Noie T, Sueyoshi S, Omura K, Ono S, Kusunoki M, Mochizuki H, Sumiyama Y
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Journal Title
Br J Surg
Volume: 104
Pages: e158-e164
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Health insurance or subsidy has universal advantage for management of hospital malnutrition unrelated to GDP.2017
Author(s)
Klek S, Chourdakis M, Abosaleh DA, Amestoy A, Baik HW, Baptista G, Barazzoni R, Fukushima R, Hartono J, Jayawardena R, et al
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Journal Title
Asia Pac J Clin Nutr
Volume: 26
Pages: 247-254
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Circulating exosomal microRNA-203 is associated with metastasis possibly via inducing tumor-associated macrophages in colorectal cancer.2017
Author(s)
Takano Y, Masuda T, Iinuma H, Yamaguchi R, Sato K, Tobo T, Hirata H, Kuroda Y, Nambara S, Hayashi N, Iguchi T, Ito S, Eguchi H, Ochiya T, Yanaga K, Miyano S, Mimori K
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 78598-78613
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Does lung cancer surgery cause circulating tumor cells?-A multicenter, prospective study.2017
Author(s)
Matsutani N, Sawabata N, Yamaguchi M, Woo T, Kudo Y, Kawase A, Shiono S, Iinuma H, Morita S, Kawamura M
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Journal Title
Journal of thoracic disease
Volume: 9
Pages: 2419-2426
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase II study of ip PTX+S-1/PTX for gastric cancer with positive peritoneal cytology.2018
Author(s)
Imano M, Ishigami H, Yabusaki H, Imamoto H, Yamashita H, Kishi K, Kodera Y, Uenosono Y, Fujiwara Y, Hidemura A, Tamura S, Fukushima R, Yamaguchi, Kitayam J
Organizer
第90回日本胃癌学会総会
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[Presentation] Phase II study of intraperitoneal docetaxel plus capecitabine/cisplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis: XP+IP DOC trial.2017
Author(s)
Ryoji Fukushima, Hironori Ishigami, Hiroto Miwa, Motohiro Imano, Daisuke Kobayashi, Yasushi Tsuji, Akio Hidemura, Tetsuya Kusumoto, Takeshi Omori, Hiroshi Yabusaki, Norifumi Ohashi, Mitsuhiko Ota, Hironori Yamaguchi, Joji Kitayama
Organizer
American Society for Clinical Oncology
Int'l Joint Research
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