2017 Fiscal Year Research-status Report
大腸癌合併潰瘍性大腸炎患者の早期診断を目指した新たなスクリーニング方法の確立
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17K10628
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422824)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 靖浩 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (20324535)
楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
荒木 俊光 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (70343217)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / 癌化 / バイオマーカー / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
潰瘍性大腸炎、クローン病などの炎症性腸疾患は、治療法の改善により内科的治療が奏功し、外科的治療の適応が減少している。一方長期罹患し微小慢性炎症による発癌は依然と問題で、潰瘍性大腸炎に合併する癌化症例は今後も増加すると考えられている。現在行われている大腸内視鏡による癌化サーベイランスプログラムは、患者への侵襲的負担が大きく、医療費の高騰にも大きく関与している。本研究は、潰瘍性大腸炎における炎症性発癌のメカニズムをエピゲノムの観点（特にDNAメチル化）から解明し、有用なマーカーを見出すことにより、さらに安全で確実な検出方法を確立することを目的としている。これにより不必要なサーベイランス検査を省略することが可能となり、患者への負担だけでなく医療費の削減にも寄与することが期待される。
本年度は、潰瘍性大腸炎切除例の大腸標本を用い、網羅的DNAメチル化解析を行うことで大腸部位依存的、粘膜年齢依存的かつ悪性新生物依存的メチル化するCpGサイトを選択することができた。
さらに、癌非合併潰瘍性大腸炎患者の直腸粘膜に比べ、癌合併潰瘍性大腸炎患者の直腸粘膜で有意にメチル化レベルが高いまたは低い遺伝子群を網羅的全ゲノム解析にて同定できた。
今後同定されたDNAメチル化パネルを用いた潰瘍性大腸炎癌化リスク診断法の確立のために当科で集積した多数の潰瘍性大腸炎大腸粘膜を用いた後ろ向きの再現生の検証を行う。
再現性が確認できれば、潰瘍性大腸炎癌化部位に特徴的に認められるDNAメチル化を用いた便または血液検査へ発展させる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、潰瘍性大腸炎切除例の大腸標本を用い、網羅的DNAメチル化解析を行うことで大腸部位依存的、粘膜年齢依存的かつ悪性新生物依存的メチル化するCpGサイトを選択することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記で同定された癌合併潰瘍性大腸炎患者の直腸粘膜で有意にメチル化レベルが高いまたは低い遺伝子群を後方視的に再現性検証を行い、再現性が確認できれば、倫理委員会への申請を行い、前向き試験を開始する予定である。
また、網羅的解析により同定された癌部で有意にメチル化レベルが高い遺伝子に関して、後方視的に再現性検証を行う。再現性が確認できれば、糞便中DNA, 循環cell free DNAを用いて、同定されたメチル化を定量し、癌合併潰瘍性大腸炎患者診断可能かを検証する。
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[Journal Article] A Panel of Methylated MicroRNA Biomarkers for Identifying High-Risk Patients With Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer.2017
Author(s)
Toiyama Y, Okugawa Y, Tanaka K, Araki T, Uchida K, Hishida A, Uchino M, Ikeuchi H, Hirota S, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: 153
Pages: 1634-1646
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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