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2018 Fiscal Year Research-status Report

ミスマッチ修復欠損・BRAF変異型大腸癌におけるフコース転移酵素発現異常の意義

Research Project

Project/Area Number 17K10643
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

野田 勝  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50769643)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡山 洋和  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
門馬 智之  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20622335)
坂本 渉  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40622337)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords大腸癌 / 糖鎖 / 分子サブタイプ
Outline of Annual Research Achievements

タンパク翻訳後の糖鎖修飾は発癌や癌の進展に極めて重要である。近年のオミクス研究の進歩に比較し、糖鎖研究にはいまだ大きな壁がある。糖鎖は単一の遺伝子DNAにコードされるわけではなく、多数の糖鎖関連遺伝子に由来する酵素群により合成され、さらに細胞表面のタンパク質・脂質など種々のキャリア上で多彩な分枝構造をとるため、その配列や構造を解析することは至難である。その複雑さが糖鎖研究の大きな壁となっている。糖鎖構造が癌細胞の機能的特徴を規定し得るため、糖鎖遺伝子の発現プロファイルが、大腸癌細胞の機能、個々の大腸癌の臨床的特徴や臨床転帰に直接関連すると考えている。
大腸癌には大きく2つの発癌経路が知られており、85%は古典的なadenoma-carcinoma sequence(染色体不安定性、APC・KRAS変異、P53不活化、Loss of 18q、TGF-βーSMADシグナル異常)、残り15%がマイクロサテライト不安定型(ミスマッチ修復欠損、BRAF変異、CIMP)とされる。本研究は、これらのゲノム・エピゲノム異常と糖鎖よる大腸癌サブグループの同定を目的としており、バイオインフォマティクス、組織切片での検討、癌細胞株を用いたin vitro実験、細胞膜タンパクフラクションを用いたレクチンマイクロアレイなどを通して大腸癌における糖鎖の意義について独自の方法によりアプローチする。大規模な網羅的糖鎖関連遺伝子発現解析と細胞株を用いた機能的解析に着手している。ミスマッチ修復欠損、BRAF遺伝子変異、P53変異、メチル化と関連する糖鎖遺伝子候補を抽出しつつある状況である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大規模な糖鎖遺伝子発現プロファイルから、複数の候補糖鎖遺伝子ないし糖鎖遺伝子セットを抽出し、糖鎖遺伝子を用いた分子サブタイプの同定やその臨床的・機能的検証を行い一定の成果を得ている。

Strategy for Future Research Activity

新規候補遺伝子の機能解析、臨床的意義の解析を順次進めていく。また解析対象となる症例のサンプル収集と処理、臨床データの収集を同時並行して進める。

Causes of Carryover

本研究テーマは当研究室で取り組んでいたものであり、細胞実験や免疫染色などの一般試薬、消耗品がある程度研究室内に揃っており、本研究の予備実験段階においては新規の購入に対する物品費が生じにくかったこと、また当該年度はPC上での網羅的データ解析作業・候補の抽出が主体であったため、次年度使用額が生じた。
次年度使用額は細胞実験や臨床サンプル処理のための各種物品費に充当する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Prognostic role of FUT8 expression in relation to p53 status in stage II and III colorectal cancer2018

    • Author(s)
      Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Kofunato Yasuhide、Chida Shun、Saito Katsuharu、Tada Takeshi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Kikuchi Tomohiro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: e0200315

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0200315

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glycosyltransferase Gene Expression Identifies a Poor Prognostic Colorectal Cancer Subtype Associated with Mismatch Repair Deficiency and Incomplete Glycan Synthesis2018

    • Author(s)
      Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Tachibana Kazunoshin、Sakamoto Wataru、Saito Katsuharu、Thar Min Aung Kyi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Momma Tomoyuki、Katakura Kyoko、Ohki Shinji、Kono Koji
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: 24 Pages: 4468-4481

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-17-3533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Augmentation of antibody-dependent cellular cytotoxicity with defucosylated monoclonal antibodies in patients with GI-tract cancer2018

    • Author(s)
      Nakajima Takahiro、Okayama Hirokazu、Ashizawa Mai、Noda Masaru、Aoto Keita、Saito Motonobu、Monma Tomoyuki、Ohki Shinji、Shibata Masahiko、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 15 Pages: 2604-2610

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7556

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aberrant glycosylation in colorectal cancer with genomic and epigenomic alterations2018

    • Author(s)
      Okayama Hirokazu、Noda Masaru、Kono Koji
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 35609-35610

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26292

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖鎖酵素遺伝子によるステージIII大腸癌の予後バイオマーカー2018

    • Author(s)
      岡山洋和,野田勝,立花和之進,坂本渉,芦澤舞,中島隆宏,青砥慶太,門馬智之,大木進司,河野浩二
    • Organizer
      第56回日本癌治療学会学術集会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] PROGNOSTIC BIOMARKER FOR COLON CANCER2018

    • Inventor(s)
      Okayama H, Noda M, Kono K
    • Industrial Property Rights Holder
      Okayama H, Noda M, Kono K
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2018/032628
    • Overseas

URL: 

Published: 2019-12-27  

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