2019 Fiscal Year Research-status Report
ミスマッチ修復欠損・ＢＲＡＦ変異型大腸癌におけるフコース転移酵素発現異常の意義
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17K10643
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
野田 勝 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50769643)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
門馬 智之 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20622335)
坂本 渉 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40622337)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 糖鎖 / p53 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タンパク翻訳後の糖鎖修飾は発癌や癌の進展に極めて重要である。糖鎖は単一の遺伝子ＤＮＡにコードされるわけではなく、多数の糖鎖関連遺伝子に由来する酵素群により合成され、さらに細胞表面のタンパク質・脂質など種々のキャリア上で多彩な分枝構造をとるため、その配列や構造を解析することは至難である。その複雑さが糖鎖研究の大きな壁となっている。糖鎖構造が癌細胞の機能的特徴を規定し得るため、糖鎖遺伝子の発現プロファイルが、大腸癌細胞の機能、個々の大腸癌の臨床的特徴や臨床転帰に直接関連すると考えている。
大腸癌には大きく2つの発癌経路が知られており、85%は古典的なadenoma-carcinoma sequence（染色体不安定性、ＡＰＣ・ＫＲＡＳ変異、Ｐ５３不活化、Ｌｏｓｓ ｏｆ １８ｑ、ＴＧＦ－βーＳＭＡＤシグナル異常）、残り15%がマイクロサテライト不安定型（ミスマッチ修復欠損、ＢＲＡＦ変異、ＣＩＭＰ）とされる。本研究は、これらのゲノム・エピゲノム異常と糖鎖よる大腸癌サブグループの同定を目的としており、バイオインフォマティクス、組織切片での検討、癌細胞株を用いたin vitro実験、細胞膜タンパクフラクションを用いたレクチンマイクロアレイなどを通して大腸癌における糖鎖の意義について独自の方法によりアプローチする。大規模な網羅的糖鎖関連遺伝子発現解析と細胞株を用いた機能的解析に着手している。ミスマッチ修復欠損、ＢＲＡＦ遺伝子変異、Ｐ５３変異、メチル化と関連する糖鎖遺伝子候補を抽出しつつある状況である。
本研究では、各種検討の結果として、癌抑制遺伝子ＴＰ５３に着目し、フコース転移酵素発現異常の臨床的意義について検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大規模な糖鎖遺伝子発現プロファイルから、複数の候補糖鎖遺伝子ないし糖鎖遺伝子セットを抽出し、糖鎖遺伝子を用いた分子サブタイプの同定やその臨床的・機能的検証を行い一定の成果を得ている。そのうえで、TP53遺伝子に着目することで、フコース転移酵素発現異常の臨床的意義について検討が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
フコース転移酵素発現やTP53遺伝子status（変異、nuclear P53発現）をさらに詳細に解析し、フコース転移酵素発現異常の臨床的意義とその背景にある分子メカニズムについて検討を進める。
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| Causes of Carryover |
すでに当研究室において、本研究テーマに関連した実験系を使用しており、結果として新規の物品費支出が抑えられた。
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Research Products
(2 results)
