2017 Fiscal Year Research-status Report
The effect of polyphenols on Bcl-xL expression in colon and pancreatic cancer cells
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17K10644
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
高橋 広城 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30381792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 祐三 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770258)
松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
原 賢康 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80528860)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ポリフェノール / 大腸がん / アポトーシス / Bcl-xL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちはこれまで、ポリフェノールによる抗腫瘍効果の作用機序を研究してきた。その結果、アポトーシス調整蛋白であるBcl-xLとMcl-1が共同してアポトーシスを抑制していることを発見した。この過程において、ポリフェノールは常にMcl-1を抑制するが、Bcl-xLは抑制される場合と逆に活性化される場合があるという興味深い現象を見いだした。本研究では、この研究を発展させ、ポリフェノールのBcl-xLに対する作用機序を分子レベルで解明し、消化器がんに対するポリフェノール療法による新たながん治療法を開発することを目的とする。
H29年度はポリフェノールがBcl-xLに及ぼす効果とアポトーシスの関係をwestern blotやcell death ELISA kitを用いて検索した。その結果、Bcl-xLとMcl-1を同時に抑制することで非常に強いアポトーシスを誘導することを確認した。さらにそのシグナルの確認を行ったところSTAT3のリン酸化を抑制することでこれらの作用が発揮されることを突き止めた。
これらの結果を踏まえ、今後遺伝子変異の有無・発現の程度とポリフェノールの効果についての検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画通り、western blotやcell death ELISAは進んでいる。
またその上流シグナルも確認をすることができた。
しかしその効果の強弱についてMutation analysis kitやTaqManアレイプレートで遺伝子変異の有無・発現の程度を検討する予定であったが、この点が進んでいないのが現状である。
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| Strategy for Future Research Activity |
ポリフェノールがBcl-xLに及ぼす効果とアポトーシスの関係をMutation analysis kit、TaqManアレイプレートで遺伝子変異の有無・発現の程度を検討する。
また、Bcl-xL特異的阻害剤であるABT737やA-1155463などの薬剤とポリフェノールの併用がもたらす効果を検証する。
臨床検体を用いてBcl-2 family蛋白の発現と予後・病理学的因子の関係を免疫染色を用いて行う。
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[Journal Article] Xanthohumol inhibits angiogenesis by suppressing nuclear factor-κB activation in pancreatic cancer.2017
Author(s)
Kenta Saito, Yoichi Matsuo, Hiroyuki Imafuji, Tomotaka Okubo, Yuzo Maeda, Takafumi Sato, Tomoya Shamoto, Ken Tsuboi, Mamoru Morimoto, Hiroki Takahashi, Hideyuki Ishiguro, Shuji Takiguchi
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109(1)
Pages: 132-140
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NOTCH1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway in colon cancer.2017
Author(s)
Ishiguro H, Okubo T, Kuwabara Y, Kimura M, Mitsui A, Sugito N, Ogawa R, Katada T, Tanaka T, Shiozaki M, Mizoguchi K, Samoto Y, Matsuo Y, Takahashi H, Takiguchi S
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8(36)
Pages: 60378-60389
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 大腸癌における抗アポトーシス蛋白を標的とした治療の検討2017
Author(s)
前田祐三, 高橋広城, 原 賢康, 志賀一慶, 佐藤崇文, 大久保友貴, 齊藤健太, 柳田 剛, 安藤菜奈子, 今藤裕之, 佐本洋介, 竹山廣光
Organizer
第117回日本外科学会定期学術集会
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