2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutics and multidisciplinary strategies for colorectal cancer based on epithelial-to-mesenchymal transition
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17K10660
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
三浦 康 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (40282074)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 上皮間葉転換 / 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト大腸癌細胞株のマウス同所性移植モデルの研究 (Sasaki H, et al. Cancer Sci. 2008 Apr;99(4):7 11-9.)、さらにそのin vivoモデルにもとづく上皮間葉転換（epithelial-to-mesenchymal transition: EMT）の解析とcDNA マイクロアレイの発現プロファイルとの相関解析から、EMT関連候補遺伝子 (Serpini1, CHST11, そのほか)を絞り込んできた(Matsuda Y, et al. Cancer Sci. 2016 May;107(5):619-28.)。本研究の目的は、これら2研究をさらに発展させて、EMTを制御する候補遺伝子の機能解析を進めてその機序を明らかにし、EMTを制御する新規化合物と天然物を同定、さらに最適化して、大腸癌の新規治療法と集学的治療を開発することである。
わたしたちは外科臨床をとおして、切除凍結標本をティッシュバンクに保存し、対応するホルマリン固定標本の蓄積につとめ、大腸癌、胃癌、そのほかの組織を約100検体保存し今後の研究の基盤としてきた。
Western blottingにて、EMT形質をもつ大腸癌細胞株SW620の培養上清中のSERPINI1分泌蛋白がE-cadherinの発現を抑制することを明らかにし、同様にEMT形質をもつ大腸癌細胞株COLO320でも同じ傾向が得られた。このことはEMT形質をもたないと分類された大腸癌細胞株（HT-29, SW948, T84, LoVo, HCT8, HCT15, DLD-1など）では確認されなかった。CHST11のEMTにもたらす効果についても検討中である。
またマウス同所性移植腫瘍も解析対象として、Serpini1, CHST11遺伝子産物の免疫組織化学染色を行い、肝、肺、リンパ節、ほかの浸潤と転移における意義についても検討を進めてきた。
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