Elucidation of clinical significance and chemotherapy resistance mechanism of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) expression for colorectal liver metastasis

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K10663
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 中野 麻恵 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20790281)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40626420) ; 松田 康伸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669) ; 坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40464010) ; 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 大腸癌肝転移 / NQO1 / 薬物療法抵抗性

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、「抗酸化ストレス蛋白質であるNQO1発現が大腸癌肝転移に対する術前補助化学療法の効果予測マーカーとなり得るか否かを明らかにすること」を目的としていた。大腸癌肝転移でのNQO1発現パターンを解明するために、当院で大腸癌肝転移に対して肝切除を行った88例にモノクロナール抗体を用いた免疫組織化学を行った。
88例のうち術前化学療法を施行されたのは30例であった。腫瘍細胞におけるNQO1発現からNQO1陽性群とNQO1陰性群に分けられた。また、NQO1発現には遺伝子多型が存在し、生来NQO1を発現することができない症例が存在することから、通常NQO1発現陽性を示す肝内胆管の非腫瘍性上皮細胞において、NQO1発現有するNQO1非多型群とNQO1多型群に分けられた。
結果は、NQO1陽性群が61例（69.3 %）、NQO1陰性群が27例（30.7 %）であった。また、NQO1非多型群が69例（78.4 %）、NQO1多型群が19例（21.6 %）であった。NQO1陽性群はNQO1陰性群よりも全生存期間が有意に悪かった（累積5年OS率：90.9%対66.5%、P=0.026）、またNQO1陽性は多変量解析における独立した予後不良因子であった（ハザード比5.296, P=0.007）。大腸癌肝転移の術前化学療法に対する効果については、NQO1多型群がNQO1非多型群よりも有意に奏功していた（P=0.004）。
NQO1発現があることは、大腸癌肝転移の肝切除後の予後不良因子である可能性がある。NQO1多型の存在は、大腸癌肝転移の術前化学療法の効果予測マーカーとなり得る可能性がある。