2019 Fiscal Year Annual Research Report
Translational research for clinical apply using liver stem cells from cell banking
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17K10672
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
水口 徹 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (30347174)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷水 直樹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
石井 雅之 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50643201)
市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80452978)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝幹細胞 / 細胞外基質 / ラミニン / インテグリン / 小型肝細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞移植における自己再性能を解明し、移植効率の向上を企図した。肝親型前区細胞の自己再性能と機能成熟化に関してどのようにラミニンの構造異形体が機能しているかに関して明らかにした。ヒアルロン酸を基質に用いた培養条件で、CD44陽性の小型肝細胞が増殖しマトリゲルを基質とした条件下において細胞の回収と再移植が可能である。2回目の回収と再々移植をマトリゲル・ラミニン111・ラミニン511で行うと、肝親型前区細胞はマトリゲル・ラミニン111の基質条件下には出現するが、ラミニン511の基質条件では出現しなかった。2回目の回収と再移植においてマトリゲル基質条件下において、2種類の細胞増殖を確認した。小さく球状の細胞と、大きく扁平状の細胞である。小さく球状の細胞はラミニン111の基質条件下で増殖し、大きく扁平状の細胞はラミニン511の基質条件下で増殖することが判明した。小さく球状の細胞は肝親型前区細胞の細胞集塊に起源を由来し、ラミニン111が自己再性能に重要なシグナルを伝達しているものと仮説を立てるに至った。ラミニンとの結合に関係するインテグリンでは、α3とβ1がラミニン111で増殖する細胞群で ラミニン511比べて多く発現し、インテグリンβ4はラミニン511に強く発現していた。インテグリンα3強発現α6β1強発現の細胞はラミニン511ではなくラミニン111基質条件下において肝親型前区細胞を産生する。α6β1弱発現の細胞は、ラミニン111でもラミニン511でも増殖しない。インテグリンβ1やラミニン111の中和抗体により肝親型前区細胞の再性能を阻害することを確認した。したがって、肝細胞移植時の肝親型前区細胞の自己再性能を効率化するためにはインテグリンβ1とラミニン111のシグナル伝達が重要な役割を持つことが明らかとなった。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Scoring criteria for determining the safety of liver resection for malignant liver tumors.2019
Author(s)
Harada K, Nagayama M, Ohashi Y, Chiba A, Numazawa K, Meguro M, Kimura Y, Yamaguchi H, Kobayashi M, Miyanishi K, Kato J, Mizuguchi T.
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Journal Title
World J Meta-Anal
Volume: 7
Pages: 234-248
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Quality assessment using Brief Cancer-Related Worry Inventory before and after gynecologic surgery for women.2019
Author(s)
Kikuchi A, Koide R, Iwasaki M, Teramoto M, Satohisa S, Tamate M, Sawada I, Shudo E, Niwa N, Saito T, Mizuguchi T.
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Journal Title
World J Obstet Gynecol
Volume: 8
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized phase II trial of survivin 2B peptide vaccination for patients with HLA-A24-positive pancreatic adenocarcinoma.2019
Author(s)
Shima H, Tsurita G, Wada S, Hirohashi Y, Yasui H, Hayashi H, Miyakoshi T, Watanabe K, Murai A, Asanuma H, Tokita S, Kubo T, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Nakae Y, Sugita O, Ito YM, Ota Y, Kimura Y, Kutomi G, Hirata K, Mizuguchi T, Imai K, Takemasa I, Sato N, Torigoe T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 2378-2385
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunohistological analysis of pancreatic carcinoma after vaccination with survivin 2B peptide: Analysis of an autopsy series.2019
Author(s)
Kubo T, Tsurita G, Hirohashi Y, Yasui H, Ota Y, Watanabe K, Murai A, Matsuo K, Asanuma H, Shima H, Wada S, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Mizuguchi T, Hirata K, Takemasa I, Imai K, Sato N, Torigoe T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 2386-2395
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Current status of projects for developing cancer-related clinical practice guidelines in Japan and recommendations for the future.2019
Author(s)
Imamura M, Hirata K, Unno M, Kamiya K, Gotoh M, Konno H, Shibata A, Sugihara K, Takahashi A, Nishiyama M, Hakamada K, Fukui T, Furukawa T, Mizushima T, Mizuma M, Miyata H, Mori M, Takemasa I, Mizuguchi T, Fujiwara T.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 24
Pages: 189-195
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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