2019 Fiscal Year Annual Research Report
Overexpression of SMYD2 contributes to tumor development and poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma.
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17K10673
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
渡邉 信之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (70746825)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
小松 周平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (40578978)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝癌 / 分子標的治療 / 増幅遺伝子 / 癌遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SMYD2（SET and MYND domain-containing protein 2）は、メチルトランスフェラーゼとして p53 の機能を阻害する重要な分子である（Huang J et al. Nature. 2006）。また、p53 とは independent に p21 を抑制して細胞増殖に関わる分子である（Komatsu S, Imoto I, Inazawa J et al. Carcinogenesis. 2009, Br J Cancer 2014）。申請者らは、43 種類の食道扁平上皮癌細胞株に対してアジレント 244K オリゴアレイ CGH 解析を行い、既知の増幅領域の再評価により 1q 増幅領域から新しい癌関連遺伝子としてSMYD2を同定した。
SMYD2 の過剰発現は、食道癌で約 70%、胃癌で約 40%に認められる（Komatsu S et al. Carcinogenesis. 2009, Br J Cancer 2014）。SMYD2特異的阻害剤（AZ505, AstraZeneca, Lodon, UK）が開発されたのを受け、食道癌、胃癌、肝癌などの消化器癌における SMYD2 を標的とした新たな治療分子としての開発・臨床応用を行った。肝癌は高頻度に 1q 増幅領域を持つ。特に、SMYD2 の坐位する 1q32-42 増幅領域は、多くの肝癌で遺伝子増幅を認める。① 肝癌の臨床検体を用いたSMYD2の発現解析、予後、悪性度の評価、② 肝癌の悪性度に関するSMYD2分子機構の解明、を行った。現在、食道胃接合部腺癌での解析もすすめている。以上の内容を近日英文誌に報告する予定である。
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Research Products
(3 results)
