2019 Fiscal Year Annual Research Report
Studies of treatment and carcinogenesis for intrahepatic cholangiocarcinoma by genomic and immunological analysis
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17K10674
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
久保 正二 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80221224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 茂一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00322363)
土原 一哉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (00415514)
佐藤 保則 金沢大学, 医学系, 准教授 (30324073)
田中 肖吾 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50382114)
冨樫 庸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (80758326)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 職業性胆管癌 / 化学発癌 / DNA傷害 / 多中心性発癌 / 癌免疫応答 / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
職業性胆管癌症例の検討の結果、従来より職業性胆管癌の特徴と報告されてきた、主腫瘍以外の広範囲の胆管に前癌病変や早期癌病変であるbiliary intraepithelial neoplasia（BilIN）やintraductal neoplasm of the bile duct（IPNB）がみられ、さらに慢性胆管 傷害像やγ-H2AX陽性胆管上皮がみられることが明らかとなった。これらから、職業性胆管癌ではDNA傷害を伴う慢性胆管傷害が惹起され、前癌病変や早期癌病変を経て浸潤癌に至ると考えられた。一方、職業性胆管癌症例での多発病変の遺伝子解析結果を比較、検討した結果、著明な遺伝子変異数が確認されるとともに、多中心性発癌と考えられる結節がみられ、臨床経過や病理学的検討から得られた結果を支持するものであった。 胆管癌組織におけるPD-1抗体やPD-L1抗体の発現をみたところ、通常の胆管癌での発現は低かったが、職業性胆管癌でも発現がみられた。また、胆管癌組織あるいはその周囲組織には多くのCD4 やCD8陽性リンパ球（細胞障害性T細胞）浸潤がみられ、それらのリンパ球ではPD-L1の発現がみられた。Combined positive score（PDL1陽性腫瘍細胞＋リンパ球＋マクロファージ/生存腫瘍細胞数）を測定すると10~90%であり、通常の胆管癌と比較して極めて高いことが判明した。これらの結果から、職業的胆管症例では、強いネオアンチゲンの産生、PD-1やPDL1陽性、著明な免疫細胞浸潤がみられるなど、特異的な癌免疫応答が惹起されており、免疫チェックポイント阻害剤の有用性が推測される。実際、通常の化学療法が無効となった職業性胆管癌1例で、ニボルマブを投与し、その有効性を確認できた。現在、職業性胆管癌に対するニボルマブ投与の医師主導型臨床試験を実施している。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Multifocal origin of occupaational cholangiocarcinoma revelaed by comparison of multilesion mutation profiles2019
Author(s)
Mimaki S, Watanabe M, Kinoshita M, Yamashita R, Haeno H, Takemura S, Tanaka S, Marubashi S, Totsuka Y, Shibata T, Nakagama H, Ochiai A, Nakamori S, Kubo S, Tsuchihara K
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Validation of IWATE criteria for laparoscopic liver resection2019
Author(s)
Tanaka S, Kawaguchi Y, Kubo S, Kanazawa A, Takeda Y, Hirokawa F, Nitta H, Nakajima T, Kaizu T, M. Kaibori M, Kojima T, Otsuka Y, Fuks D, Hasegawa K, Kokudo N, Kaneko H, Gayet B, Wakabayashi G
Organizer
The 2nd World Congress of the International Laparoscopic Liver Resection Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison of three-level procedure-based classification for laparoscopic liver resection with index-based IWATE criteria2019
Author(s)
Kawaguchi Y, Tanaka S, Fuks D, Kanazawa A, Takeda Y, Hirokawa F, Nitta H, Nakajima T, Kaizu T, Kaibori M, Kojima T, Otsuka Y, Kubo S, Hasegawa K, Kokudo N, Kaneko H, Wakabayashi G, Gayet B
Organizer
The 2nd World Congress of the International Laparoscopic Liver Resection Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] Surgical outcomes following open or laparoscopic hepatic resection for hepatocellular carcinoma: Case-matched study with propensity score matching2019
Author(s)
Shinkawa H, Tanaka S, Takemura S, Amano R, Kimura K, Yamazoe S, Ohira G, Nishioka T, Ito T, Miyazaki T, Ishihara A, Kubo S
Organizer
The 2nd World Congress of the International Laparoscopic Liver Resection Society
Int'l Joint Research
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