2017 Fiscal Year Research-status Report
膵インスリノーマにおけるプロゲステロン受容体発現意義の解明
| Project/Area Number |
17K10686
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
青木 豪 東北大学, 大学病院, 助教 (10636955)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 直昭 福岡大学, 医学部, 准教授 (50431565)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 膵神経内分泌腫瘍 / インスリノーマ / プロゲステロン受容体 / 免疫染色 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、インスリノーマにおけるプロゲステロン受容体発現の意義を多角的に解析し、これを標的とする新たな治療法の確立するための基盤を構築することにある。検討項目として、1.プロゲステロン受容体発現インスリノーマ症例における臨床所見の解明、2.プロゲステロン受容体ノックダウン処置によるインスリノーマの機能の検証、3.プロゲステロン受容体を標的とする治療法の探索、以上の三点を予定する。初年度にあたる平成29年度は、当院で手術を行ったインスリノーマの組織標本を用い、インスリンおよびプロインスリンと、プロゲステロン受容体発現相関を明らかにすべく、免疫染色を行い、臨床データと照らし合わせた。また、インスリンのみならず、非機能性推進系内分泌腫瘍の中で、免疫染色上インスリンが陽性であるものと、陰性であるものとの間の相関も確認した。82例のヒトPan-NEN組織 (非機能性膵神経内分泌腫瘍: non-functioning Pan-NEN: 以下NF: 54例、インスリノーマ28例)を対象とした。結果：PgR発現はインスリノーマでNFに比して有意に高かった (p<0.001)。NFにはinsulin発現を伴うIns+NFと、insulin発現のない Ins-NF が存在し、前者が後者に対して PgR発現が有意に高かった(p=0.03)。二重免疫染色では、インスリノーマと正常膵ラ氏島 におけるPgR発現率が、Ins+NFにおけるそれより高かったが、全insulin発現細胞に対する PgRとinsulinの共発現率は、Ins+NF、インスリノーマ 、正常膵ラ氏島の間で相違は認められなかった。これらの結果にて論文を作成。現在投稿中である。次年度以降はプロゲステロン受容体発現によるインスリノーマ発生への影響などを解明するため、in vitroおよびiin vivoによる研究を進めていきたい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度はインスリノーマにおけるプロゲステロン受容体発現の有無のみならず、非機能性膵神経内分泌腫瘍における、インスリン陽性・陰性腫瘍においてもプロゲステロン受容体発現を検討したため、免疫染色条件検討や、二重染色などによる評価法確立させるために時間を要した。当初は、in vitro実験に着手する予定であったが、その分プレパラートによる評価に幅を持たせることができたため、進捗状況としては概ね順調と考えている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後、プロゲステロン受容体ノックダウン処置によるインスリノーマの機能変化の検証を行う。CRISPR/Cas9でプロゲステロン受容体の発現を抑制したマウスインスリノーマ細胞株MIN6に対し、そしてそのMIN6を肝臓内に注入することで作成するインスリノーマ肝転移マウスに対し、細胞／腫瘍増殖能とインスリン産生能の評価を、プロゲステロン受容体が存在する無処置のMIN6、無処置のMIN6によるインスリノーマ肝転移マウスと比較することで行う。また、肝転移動物モデルの作成も検討していく。
|
Research Products
(4 results)
